Exposition to biological control agent Trichoderma stromaticum increases the development of cancer in mice injected with murine melanoma

Abstract

Agentes de controle biológico (BCA) são uma alternativa aos pesticidas químicos e uma estratégia emergente para eliminar com segurança patógenos de plantas. Trichoderma spp. são os fungos mais comuns usados como BCAs. Eles produzem esporos que são liberados no ar e podem potencialmente interagir com o sistema imunológico de mamíferos. Anteriormente, mostramos que Trichoderma afeta a expressão de genes que codificam receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) e citocinas em camundongos. Os PRRs estão envolvidos no reconhecimento de microrganismos e podem levar à sinalização pró-tumoral. Aqui, avaliamos se camundongos injetados com baixas doses de melanoma murino exibiram maior desenvolvimento de tumor pulmonar quando tratados com conídios de T. stromaticum. Camundongos tratados com T. stromaticum e inoculados com células de melanoma B16-F10 apresentaram aumento significativo na captação tumoral (p = 0,006) e aumento no número de nódulos visíveis nos pulmões (p = 0,015). Também analisamos os níveis de expressão de mRNA de genes que codificam PRRs no pulmão de camundongos expostos a T. stromaticum e demonstramos que camundongos tratados com conídios de T. stromaticum exibiram níveis de expressão mais baixos de Clec7a e maior expressão de Tlr4 (toll like receptor 4) em comparação com não- controles tratados. Os níveis de expressão de Clec7a e Tlr2 foram aumentados em camundongos tratados com T. stromaticum e inoculados com melanoma murino em comparação com controles inoculados apenas com melanoma. Nossos resultados demonstram que a exposição intranasal ao T. stromaticum aumenta o tumor no modelo B16-F10, o que pode levantar preocupações quanto à segurança de seu uso na agricultura.