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http://hdl.handle.net/1843/56652
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | Synthesis and biological activity of novel 4-aminoquinoline/1,2,3-triazole hybrids against leishmania amazonensis |
Título(s) alternativo(s): | Síntese e atividade biológica de novos híbridos 4-aminoquinolina/1,2,3-triazol contra leishmania amazonensis |
Autor(es): | Nícolas Glanzmann Luciana Maria Ribeiro Antinarelli Isabelle Karine da Costa Nunes Henrique Marcelo Gualberto Pereira Eduardo Antônio Ferraz Coelho Elaine Soares Coimbra Adilson David da Silva |
Resumo: | Quinoline and 1,2,3-triazoles are well-known nitrogen-based heterocycles presenting diverse pharmacological properties, although their antileishmanial activity is still poorly exploited. As an effort to contribute with studies involving these interesting chemical groups, in the present study, a series of compounds derived from 4-aminoquinoline and 1,2,3-triazole were synthetized and biological studies using L. amazonensis species were performed. The results pointed that the derivative 4, a hybrid of 4-aminoquinoline/1,2,3-triazole exhibited the best antileishmanial action, with inhibitory concentration (IC50) values of ~1 µM against intramacrophage amastigotes of L. amazonensis , and being 16-fold more active to parasites than to the host cell. The mechanism of action of derivative 4 suggest a multi-target action on Leishmania parasites, since the treatment of L. amazonensis promastigotes caused mitochondrial membrane depolarization, accumulation of ROS products, plasma membrane permeabilization, increase in neutral lipids, exposure of phosphatidylserine to the cell surface, changes in the cell cycle and DNA fragmentation. The results suggest that the antileishmanial effect of this compound is primarily altering critical biochemical processes for the correct functioning of organelles and macromolecules of parasites, with consequent cell death by processes related to apoptosis-like and necrosis. No up-regulation of reactive oxygen and nitrogen intermediates was promoted by derivative 4 on L. amazonensis -infected macrophages, suggesting a mechanism of action independent from the activation of the host cell. In conclusion, data suggest that derivative 4 presents selective antileishmanial effect, which is associated with multi-target action, and can be considered for future studies for the treatment against disease. |
Abstract: | A quinolina e os 1,2,3-triazóis são heterociclos nitrogenados bem conhecidos que apresentam diversas propriedades farmacológicas, embora sua atividade antileishmania ainda seja pouco explorada. No intuito de contribuir com estudos envolvendo esses interessantes grupos químicos, no presente estudo, uma série de compostos derivados de 4-aminoquinolina e 1,2,3-triazol foram sintetizados e estudos biológicos utilizando espécies de L. amazonensis foram realizados. Os resultados apontaram que o derivado 4, um híbrido de 4-aminoquinolina/1,2,3-triazol exibiu a melhor ação antileishmania, com valores de concentração inibitória (IC50) de ~1 µM contra amastigotas intramacrófagos de L. amazonensis, sendo 16 -dobra mais ativa para parasitas do que para a célula hospedeira. O mecanismo de ação do derivado 4 sugere uma ação multialvo em parasitas Leishmania, uma vez que o tratamento de promastigotas de L. amazonensis causou despolarização da membrana mitocondrial, acúmulo de produtos ERO, permeabilização da membrana plasmática, aumento de lipídios neutros, exposição de fosfatidilserina à célula superfície, alterações no ciclo celular e fragmentação do DNA. Os resultados sugerem que o efeito leishmanicida deste composto está alterando principalmente processos bioquímicos críticos para o correto funcionamento de organelas e macromoléculas dos parasitas, com consequente morte celular por processos relacionados a apoptose-like e necrose. Nenhuma regulação positiva de intermediários reativos de oxigênio e nitrogênio foi promovida pelo derivado 4 em macrófagos infectados por L. amazonensis, sugerindo um mecanismo de ação independente da ativação da célula hospedeira. Em conclusão, os dados sugerem que o derivado 4 apresenta efeito antileishmania seletivo, que está associado à ação multialvo, podendo ser considerado para estudos futuros para o tratamento contra a doença. |
Assunto: | Leishmania mexicana Aminas Triazóis Apoptose Necrose |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | COLTEC - COLEGIO TECNICO |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111857 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/56652 |
Data do documento: | Set-2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221006399?via%3Dihub |
metadata.dc.relation.ispartof: | Biomedicine & Pharmacotherapy |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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