Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/57845
Type: Dissertação
Title: Ação da prednisona e prednisolona sobre o canal para potássio Kv1.3
Other Titles: Action of prednisone and prednisolone on Kv1.3 potassium channel
Authors: Pedro Henrique Cardoso de Castro
First Advisor: Jader dos Santos Cruz
First Co-advisor: Alessandra Cristine de Souza Matavel
First Referee: Artur Santos Miranda
Second Referee: Sandra Lauton Santos
Third Referee: Micheline Freire Donato
Abstract: Canais iônicos são proteínas integrais que atravessam a membrana celular permitindo a passagem seletiva de íons. Os canais para potássio sensíveis à voltagem estão presentes na membrana plasmática de virtualmente todas as células e são fundamentais durante o potencial de repouso das células, durante a fase de repolarização do potencial de ação, e no controle da proliferação celular, dentre outros. Algumas das patologias autoimunes estão associadas a uma reação imunológica exacerbada mediada pelos linfócitos T, células do sistema imunológico com papel crucial na regulação da resposta imunológica. Os canais para potássio sensíveis à voltagem KV1.3 são expressos na membrana plasmática de linfócitos T, e desempenham importante papel na ativação e proliferação destes linfócitos. Por este motivo, bloqueadores dos canais KV1.3 podem atuar como agentes imunomoduladores e sua utilização como alvo terapêutico tem demonstrado grande eficiência no tratamento de doenças autoimunes. Dentre as medicações utilizadas no tratamento das doenças autoimunes, a prednisona e prednisolona, corticoides sintéticos, foram escolhidas a fim de analisar as alterações eletrofisiológicas causadas por estas drogas sobre os canais KV1.3, sendo ambas capazes de promover o bloqueio significativo, direto e reversível das correntes para potássio que fluem através dos canais KV1.3. Não há estudos na literatura demonstrando interações entre estes corticosteroides e os canais KV1.3, portanto investigar esta interação contribui para o delineamento dos mecanismos envolvidos na resposta destes fármacos nas doenças autoimunes.
Abstract: Ion channels are integral proteins on cell membrane that form pores in the lipid bilayer, allowing the selective passage of ions. Ion channels play roles in multiple physiological processes, such as muscle contraction; memory and learning; release of neurotransmitters and hormones; control of cell proliferation, among others. Voltage-gated potassium channels are present in the plasma membrane of virtually every cell and are responsible for the resting potential, the repolarization phase of the action potential, and the control of cell proliferation. Voltage-gated potassium channels KV1.3 are expressed in the plasma membrane of T lymphocytes and are recognized as promising targets in the therapeutic treatment of autoimmune diseases, since these channels play pivotal role in the activation and proliferation of T lymphocytes. Autoimmune diseases are associated with an exacerbated immune reaction mediated by T lymphocytes. KV1.3 channels blockers are known as immunomodulating agents and their use as therapeutic target has shown great efficacy in the treatment of these pathologies. Among drugs that are used in the treatment of autoimmune diseases, prednisone and prednisolone, synthetic corticoids, were studied to analyze the electrophysiological changes caused by these drugs on KV1.3 channels, showing that both could promote significant, direct, and reversible blockade of the potassium currents flowing through the KV1.3 channels. There are no studies demonstrating interactions between these corticosteroids and KV1.3 channels, so investigating these interactions contributes to the outlining of the mechanisms involved in the response of these drugs in autoimmune diseases.
Subject: Fisiologia
Canalopatias
Doenças Autoimunes
Canais de Potássio
Técnicas de Patch-Clamp
Eletrofisiologia
language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials: UFMG
metadata.dc.publisher.department: ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Rights: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/1843/57845
Issue Date: 5-Aug-2022
Appears in Collections:Dissertações de Mestrado

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