Chemotherapy-induced oral mucositis: clinical and laboratory aspects, quality of life, anxiety, and depression

Abstract

O presente estudo é fundamentado em três objetivos: 1. sintetizar informações sobre ansiedade/depressão de indivíduos em regimes antineoplásicos que desenvolveram mucosite oral por meio de uma revisão sistemática da literatura; 2. avaliar o perfil de citocinas inflamatórias e a formação de redes extracelulares de neutrófilos em amostras de saliva de pacientes em quimioterapia e suas associações com mucosite oral; e 3. investigar ansiedade/depressão e qualidade de vida e associações com mucosite oral quimioinduzida. No primeiro estudo, buscas eletrônicas foram realizadas em cinco bases de dados, complementadas por escrutínio manual e pesquisas na literatura cinzenta. Oito estudos observacionais foram incluídos e a amostra analisada foi de 954 indivíduos. Sete instrumentos diferentes foram aplicados para mensurar ansiedade e/ou depressão. Associações de ansiedade e/ou depressão com a gravidade da mucosite oral foram observadas em 75,0% dos estudos. Os outros dois estudos foram análises longitudinais prospectivas com indivíduos adultos com diagnóstico de doenças hematolinfóides e em tratamento quimioterápico e/ou condicionamento para transplante de células-tronco hematopoiéticas no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Os níveis de citocinas inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α e TGF-β1) e a formação de redes extracelulares de neutrófilos foram analisados por ELISA e identificação do complexo mieloperoxidase-DNA, respectivamente. As coletas de saliva foram realizadas em quatro momentos: dias D0, D3, D10 e D15. Dos 60 pacientes avaliados, 26 (43,3%) desenvolveram algum grau de mucosite oral. Os níveis de concentração de citocinas revelaram diferenças entre indivíduos com e sem mucosite oral. Concentrações significativamente maiores de IL-6 e TNF-α e menores concentrações de TGF-β1 foram identificadas naqueles que desenvolveram mucosite oral. Houve uma diminuição na formação das redes extracelulares de neutrófilos entre aqueles que tiveram mucosite oral. Entretanto, não foram identificadas diferenças estatísticas entre as concentrações de citocinas e a formação de redes extracelulares de neutrófilos com variáveis clínicas e gravidade da mucosite oral. No terceiro estudo, os instrumentos Hospital Anxiety and Depression Scale, World Health Organization Quality of Life-BREF e Oral Health Impact Profile (versão abreviada – OHIP-14) foram aplicados a 37 pacientes nos dias D0 e D15. Aproximadamente 38% (n=14) dos indivíduos desenvolveram mucosite oral e obtiveram escores mais altos de ansiedade/depressão no início da análise. A mucosite oral teve um impacto negativo na qualidade de vida relacionada à saúde bucal, particularmente nas dimensões limitação funcional, dor física e incapacidade física. Em conjunto, os dados deste estudo contribuem para medidas preventivas e redução de comorbidades em pacientes com mucosite oral induzida por esquemas quimioterápicos. As citocinas inflamatórias participam do desenvolvimento da mucosite oral e podem ser úteis como biomarcadores na predição e monitoramento. Ademais, sintomas de ansiedade e depressão estão associados à mucosite oral que, por sua vez, afetam a saúde geral e a qualidade de vida relacionada à saúde bucal.