Identification of pathways and markers involved in drug-induced nephrotoxicity: an innovative approach

Abstract

A segurança de novas entidades químicas (NCEs) é um passo importante no desenvolvimento de medicamentos, e o uso de biomarcadores e modelos humanizados pode melhorar a preditividade pré-clínica e clínica. A detecção precoce de lesões renais é crucial para prevenir a gravidade das doenças renais. Neste estudo, foram aplicadas abordagens multifacetadas de forma inovadora para identificar marcadores e vias envolvidas na nefrotoxicidade induzida por drogas. Foi explorado como avaliar e identificar potenciais marcadores e vias usando ferramentas computacionais combinadas e estudos in vitro. Os resultados da análise computacional são apresentados em redes de interação, prevendo as interações entre drogas, efeitos colaterais renais e genes. Para avaliar essas interações in vitro, a expressão de proteínas foi avaliada e um docking molecular foi desenvolvido para entender melhor a ligação entre duas das drogas estudadas e um receptor/marcador. Além disso, a avaliação in vitro foi realizada para detectar as vias envolvidas. Utilizando essa abordagem inovadora na avaliação de riscos e na tomada de decisão regulatória em processos de desenvolvimento de medicamentos, os resultados obtidos demonstram que essas ferramentas, usadas em conjunto, podem levar a tratamentos mais seguros, detecção precoce de doenças e melhoria da saúde humana.