Partial loss of arcuate kisspeptin neurons in female rats stimulates luteinizing hormone and decreases prolactin secretion induced by estradiol

Abstract

Neurônios Kisspeptina, Neurocinina e Dinorfina (KNDy) no núcleo arqueado (ARC) controlam a liberação do hormônio luteinizante (LH) e da prolactina (PRL), embora seu papel na transmissão dos efeitos do estradiol (E2) a esses hormônios não seja bem compreendido. Realizou-se uma avaliação longitudinal de ratas nas quais os neurônios KNDy foram ablacionados usando um agonista do receptor de neurocinina-3 conjugado com saporina (NK3-SAP) para investigar o impacto da redução dos neurônios KNDy na regulação E2 dos eixos gonadal e PRL. Ratos NK3-SAP, com uma perda moderada de neurônios imunorreativos à kisspeptinas (-IR) (50% -90%), apresentaram ciclos estrais irregulares, mas desenvolvimento folicular essencialmente inalterado e um número normal de corpos lúteos. As ratas foram então ovariectomizadas (OVX) e tratadas com uma dose de feedback positivo de E2 (OVX + E2). LH e PRL foram medidos no sangue da cauda por um ensaio imunoenzimático. O aumento de LH induzido por E2 foi amplificado, enquanto o aumento de PRL foi diminuído em ratos NK3-SAP em comparação com o controle Blank-SAP. Após 10 dias sem tratamento hormonal, os níveis basais de LH estavam igualmente elevados no NK3-SAP e nos controles. A fosforilação da tirosina hidroxilase (TH) na eminência mediana, por sua vez, foi aumentada em ratos NK3-SAP, sem alteração no número de neurônios ARC TH-IR. Assim, os neurônios KNDy exercem papéis simultâneos e opostos nos surtos de LH e PRL induzidos por E2. A perda parcial dos neurônios KNDy perturba a ciclicidade ovariana, mas não impede a ovulação, consistente com a desinibição do pico pré-ovulatório de LH. Por outro lado, os neurônios KNDy inibem tonicamente a atividade enzimática dos neurônios dopaminérgicos tuberoinfundibulares, o que parece facilitar a liberação de PRL em resposta ao E2.