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http://hdl.handle.net/1843/60276
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Norepinephrine modulation of heat dissipation in female rats lacking estrogen |
Other Titles: | Modulação da noradrenalina na dissipação de calor em ratas sem estrogênio |
Authors: | Cristina S. Fonseca Ana C. R. Lacerda Silvia Guatimosim Candido C. Coimbra Raphael Escorsim Szawka Adelina M. Reis Nayara S. S. Aquino Gleisy K. N. Goncalves Lucas R. Drummond Laisa T. M. Hipolito Juneo F. Silva Kaoma S. C. Silva Patricia C. Henriques Talita E. Domingues |
Abstract: | Postmenopausal hot flushes are caused by lack of estradiol (E2) but their neuroendocrine basis is still poorly understood. Here, we investigated the interrelationship between norepinephrine and hypothalamic neurons, with emphasis on kisspeptin neurons in the arcuate nucleus (ARC), as a regulatory pathway in the vasomotor effects of E2. Ovariectomized (OVX) rats displayed increased tail skin temperature (TST), and this increase was prevented in OVX rats treated with E2 (OVX + E2). Expression of Fos in the hypothalamus and the number of ARC kisspeptin neurons coexpressing Fos were increased in OVX rats. Likewise, brainstem norepinephrine neurons of OVX rats displayed higher Fos immunoreactivity associated with the increase in TST. In the ARC, the density of dopamine-ß-hydroxylase (DBH)-immunoreactive (ir) fibers was not altered by E2 but, importantly, DBH-ir terminals were found in close apposition to kisspeptin cells, revealing norepinephrine inputs to ARC kisspeptin neurons. Intracerebroventricular injection of the α2-adrenergic agonist clonidine (CLO) was used to reduce central norepinephrine release, confirmed by the decreased 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol/norepinephrine ratio in the preoptic area and ARC. Accordingly, CLO treatment in OVX rats reduced ARC Kiss1 mRNA levels and TST to the values of OVX + E2 rats. Conversely, CLO stimulated Kiss1 expression in the anteroventral periventricular nucleus (AVPV) and increased luteinizing hormone secretion. These findings provide evidence that augmented heat dissipation in OVX rats involves the increase in central norepinephrine that modulates hypothalamic areas related to thermoregulation, including ARC kisspeptin neurons. This neuronal network is suppressed by E2 and its imbalance may be implicated in the vasomotor symptoms of postmenopausal hot flushes. |
Abstract: | Os afrontamentos pós-menopausa são causados pela falta de estradiol (E2), mas a sua base neuroendócrina ainda é pouco compreendida. Aqui, investigou-se a inter-relação entre a norepinefrina e os neurônios hipotalâmicos, com ênfase nos neurônios da kisspeptina no núcleo arqueado (ARC), como via regulatória nos efeitos vasomotores do E2. Ratas ovariectomizadas (OVX) apresentaram aumento da temperatura da pele da cauda (TT), e esse aumento foi evitado em ratas OVX tratadas com E2 (OVX + E2). A expressão de Fos no hipotálamo e o número de neurônios ARC de kisspeptina que coexpressam Fos foram aumentados em ratos OVX. Da mesma forma, os neurônios de norepinefrina do tronco cerebral de ratos OVX apresentaram maior imunorreatividade a Fos associada ao aumento do TST. No ARC, a densidade das fibras imunorreativas (ir) da dopamina-ß-hidroxilase (DBH) não foi alterada por E2, mas, mais importante, os terminais DBH-ir foram encontrados em estreita oposição às células da kisspeptina, revelando entradas de norepinefrina para os neurônios da Kisspeptina do ARC . A injeção intracerebroventricular do agonista α2-adrenérgico clonidina (CLO) foi utilizada para reduzir a liberação central de norepinefrina, confirmada pela diminuição da relação 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol/norepinefrina na área pré-óptica e ARC. Consequentemente, o tratamento com CLO em ratos OVX reduziu os níveis de mRNA do ARC Kiss1 e TST para os valores de ratos OVX + E2. Por outro lado, o CLO estimulou a expressão de Kiss1 no núcleo periventricular ântero-ventral (AVPV) e aumentou a secreção do hormônio luteinizante. Esses achados fornecem evidências de que o aumento da dissipação de calor em ratos OVX envolve o aumento da norepinefrina central que modula áreas hipotalâmicas relacionadas à termorregulação, incluindo neurônios de kisspeptina ARC. Esta rede neuronal é suprimida por E2 e o seu desequilíbrio pode estar implicado nos sintomas vasomotores dos afrontamentos pós-menopausa. |
Subject: | Estradiol Kisspeptinas Norepinefrina Temperatura corporal |
language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA |
Rights: | Acesso Restrito |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1111/jne.13188 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/60276 |
Issue Date: | 2022 |
metadata.dc.url.externa: | https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jne.13188 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Journal of neuroendocrinology |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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