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http://hdl.handle.net/1843/60458
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Irinotecan-loaded polymeric micelles as a promising alternative to enhance antitumor efficacy in colorectal cancer therapy |
Other Titles: | Micelas poliméricas carregadas de irinotecano como alternativa promissora para aumentar a eficácia antitumoral na terapia do câncer colorretal |
Authors: | Fernanda Lapa Campos Elaine Amaral Leite André Luís Branco de Barros Janaina de Alcântara Lemos Caroline Mari Ramos Oda Juliana de Oliveira Silva Renata Salgado Fernandes Sued Eustaquio Mendes Miranda Carolina Henriques Cavalcante Geovanni Dantas Cassali Danyelle M. Townsend |
Abstract: | Colorectal cancer has been considered a worldwide public health problem since current treatments are often ineffective. Irinotecan is a frontline chemotherapeutic agent that has dose-limiting side effects that compromise its therapeutic potential. Therefore, it is necessary to develop a novel, targeted drug delivery system with high therapeutic efficacy and an improved safety profile. Here, micellar formulations composed of 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethyleneglycol)-2000] (DSPE-mPEG2k) containing irinotecan were proposed as a strategy for colorectal cancer therapy. Firstly, the irinotecan-loaded micelles were prepared using the solvent evaporation method. Then, micelles were characterized in terms of size, polydispersity, zeta potential, entrapment efficiency, and release kinetics. Cytotoxicity and in vivo antitumor activity were evaluated. The micelles showed size around 13 nm, zeta potential near neutral (−0.5 mV), and encapsulation efficiency around 68.5% (irinotecan 3 mg/mL) with a sustained drug release within the first 8 h. The micelles were evaluated in a CT26 tumor animal model showing inhibition of tumor growth (89%) higher than free drug (68.7%). Body weight variation, hemolytic activity, hematological, and biochemical data showed that, at the dose of 7.5 mg/kg, the irinotecan-loaded micelles have low toxicity. In summary, our findings provide evidence that DSPE-mPEG2k micelles could be considered potential carriers for future irinotecan delivery and their possible therapeutic application against colorectal cancer. |
Abstract: | O câncer colorretal tem sido considerado um problema de saúde pública mundial, uma vez que os tratamentos atuais são muitas vezes ineficazes. O irinotecano é um agente quimioterápico de primeira linha que apresenta efeitos colaterais limitantes da dose que comprometem seu potencial terapêutico. Portanto, é necessário desenvolver um novo sistema de administração de medicamentos direcionado, com alta eficácia terapêutica e um perfil de segurança melhorado. Aqui, formulações micelares compostas de 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenoglicol)-2000] (DSPE-mPEG2k) contendo irinotecano foram propostas como estratégia para terapia do câncer colorretal. Primeiramente, as micelas carregadas com irinotecano foram preparadas utilizando o método de evaporação do solvente. Em seguida, as micelas foram caracterizadas em termos de tamanho, polidispersidade, potencial zeta, eficiência de aprisionamento e cinética de liberação. Foram avaliadas citotoxicidade e atividade antitumoral in vivo. As micelas apresentaram tamanho em torno de 13 nm, potencial zeta próximo ao neutro (-0,5 mV) e eficiência de encapsulamento em torno de 68,5% (irinotecano 3 mg/mL) com liberação sustentada do fármaco nas primeiras 8 horas. As micelas foram avaliadas em modelo animal de tumor CT26 apresentando inibição do crescimento tumoral (89%) superior à do fármaco livre (68,7%). A variação do peso corporal, atividade hemolítica, dados hematológicos e bioquímicos mostraram que, na dose de 7,5 mg/kg, as micelas carregadas de irinotecano apresentam baixa toxicidade. Em resumo, nossas descobertas fornecem evidências de que as micelas DSPE-mPEG2k poderiam ser consideradas potenciais transportadoras para futura entrega de irinotecano e sua possível aplicação terapêutica contra o câncer colorretal. |
Subject: | Micelas Irinotecano Neoplasias colorretais Sistemas de liberação de nedicamentos Antineoplásicos |
language: | eng |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.3390/polym14224905 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/60458 |
Issue Date: | 2022 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.mdpi.com/2073-4360/14/22/4905 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Polymers |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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