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http://hdl.handle.net/1843/60460
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | PEGylated versus non-PEGylated pH-sensitive liposomes: new insights from a comparative antitumor activity study |
Other Titles: | Lipossomas sensíveis ao pH PEGuilados versus não PEGuilados: novos insights de um estudo comparativo de atividade antitumoral |
Authors: | Shirleide Santos Nunes Mônica Cristina Oliveira André Luís Branco de Barros Juliana de Oliveira Silva Renata Salgado Fernandes Sued Eustaquio Mendes Miranda Elaine Amaral Leite Marcelo Alexandre de Farias Rodrigo Villares Portugal Geovanni Dantas Cassali Danyelle M. Townsend |
Abstract: | PEGylated liposomes are largely studied as long-circulating drug delivery systems. Nevertheless, the addition of PEG can result in reduced interactions between liposomes and cells, hindering liposomal internalization into target cells. The presence of PEG on the surface of pH-sensitive liposomes is not advantageous in terms of biodistribution and tumor uptake, raising the question of whether the indiscriminate use of PEG benefits the formulation. In this study, two doxorubicin-loaded pH-sensitive liposomal formulations, PEGylated (Lip2000-DOX) or non-PEGylated (Lip-DOX), were prepared and characterized. Overall, the PEGylated and non-PEGylated liposomes showed no differences in size or morphology in Cryo-TEM image analysis. Specifically, DLS analysis showed a mean diameter of 140 nm, PDI lower than 0.2, and zeta potential close to neutrality. Both formulations showed an EP higher than 90%. With respect to drug delivery, Lip-DOX had better cellular uptake than Lip2000-DOX, suggesting that the presence of PEG reduced the amount of intracellular DOX accumulation. The antitumor activities of free-DOX and both liposomal formulations were evaluated in 4T1 breast tumor-bearing BALB/c mice. The results showed that Lip-DOX was more effective in controlling tumor growth than other groups, inhibiting tumor growth by 60.4%. Histological lung analysis confirmed that none of the animals in the Lip-DOX group had metastatic foci. These results support that pH-sensitive liposomes have interesting antitumor properties and may produce important outcomes without PEG. |
Abstract: | Os lipossomas PEGuilados são amplamente estudados como sistemas de administração de medicamentos de longa circulação. No entanto, a adição de PEG pode resultar na redução das interações entre lipossomas e células, dificultando a internalização lipossomal nas células alvo. A presença de PEG na superfície de lipossomas sensíveis ao pH não é vantajosa em termos de biodistribuição e absorção tumoral, levantando a questão se o uso indiscriminado de PEG beneficia a formulação. Neste estudo, duas formulações lipossomais sensíveis ao pH carregadas de doxorrubicina, PEGuiladas (Lip2000-DOX) ou não PEGuiladas (Lip-DOX), foram preparadas e caracterizadas. No geral, os lipossomas PEGuilados e não PEGuilados não mostraram diferenças no tamanho ou morfologia na análise de imagens Cryo-TEM. Especificamente, a análise DLS mostrou diâmetro médio de 140 nm, PDI inferior a 0,2 e potencial zeta próximo da neutralidade. Ambas as formulações apresentaram EP superior a 90%. No que diz respeito à administração do medicamento, o Lip-DOX apresentou melhor captação celular que o Lip2000-DOX, sugerindo que a presença de PEG reduziu a quantidade de acúmulo intracelular de DOX. As atividades antitumorais da DOX livre e de ambas as formulações lipossomais foram avaliadas em camundongos BALB/c portadores de tumor de mama 4T1. Os resultados mostraram que Lip-DOX foi mais eficaz no controle do crescimento tumoral do que outros grupos, inibindo o crescimento tumoral em 60,4%. A análise histológica do pulmão confirmou que nenhum dos animais do grupo Lip-DOX apresentava focos metastáticos. Estes resultados apoiam que os lipossomas sensíveis ao pH têm propriedades antitumorais interessantes e podem produzir resultados importantes sem PEG. |
Subject: | Lipossomos Antineoplásicos Polietilenoglicóis Neoplasias Doxorrubicina |
language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14020272 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/60460 |
Issue Date: | 2022 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.mdpi.com/1999-4923/14/2/272 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Pharmaceutics |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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