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http://hdl.handle.net/1843/60516
Type: | Artigo de Periódico |
Title: | Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 3 (ITPR3) is overexpressed in cholangiocarcinoma and its expression correlates with S100 calcium-binding protein A4 (S100A4) |
Other Titles: | O receptor de inositol 1,4,5-trifosfato tipo 3 (ITPR3) é superexpresso no colangiocarcinoma e sua expressão se correlaciona com a proteína A4 de ligação ao cálcio S100 (S100A4) |
Authors: | Michele A. Rodrigues Dawidson A. Gomes Ana Luiza Cosme Marcelo Dias Sanches Geovanni D. Cassali Vivian Resende |
Abstract: | Cholangiocarcinoma (CCA) is the second most malignant neoplasm in the liver that arises from the biliary tree. CCA is associated with a poor prognosis, and the key players involved in its pathogenesis are still not well understood. Receptor tyrosine kinases (RTKs), such as epidermal growth factor receptor (EGFR), can mediate intracellular calcium (Ca2+) signaling pathways via inositol 1,4,5-trisphosphate (InsP3), activating inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (ITPRs) and regulating tumor growth. ITPR isoform 3 (ITPR3) is the main intracellular Ca2+ release channel in cholangiocytes. The effects of intracellular Ca2+ are mediated by calcium-binding proteins such as Calmodulin and S100 calcium-binding protein A4 (S100A4). However, the clinicopathological and biological significance of EGFR, ITPR3 and S100A4 in CCA remains unclear. Thus, the present work investigates the immunoexpression of these three proteins in 59 CCAs from patients who underwent curative surgical treatment and correlates the data with clinicopathological features and survival. High ITPR3 expression was correlated with CA 19-9 levels, TNM stage and lymph node metastasis (N). Furthermore, ITPR3 expression was increased in distal CCA compared to control bile ducts and intrahepatic and perihilar CCAs. These observations were confirmed by proteomic analysis. ITPR3 and S100A4 clinical scores were significantly correlated. Furthermore, it was demonstrated that EGF induces calcium signaling in a cholangiocarcinoma cell line and ITPR3 colocalizes with nonmuscle myosin IIA (NMIIA). In summary, ITPR3 overexpression could contribute to CCA progression and it may represent a potential therapeutic target. |
Abstract: | O colangiocarcinoma (CCA) é a segunda neoplasia mais maligna do fígado que surge da árvore biliar. A ACC está associada a um mau prognóstico e os principais intervenientes na sua patogénese ainda não são bem compreendidos. Os receptores tirosina quinases (RTKs), como o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), podem mediar as vias de sinalização do cálcio intracelular (Ca2+) via inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3), ativando os receptores de inositol 1,4,5-trifosfato ( ITPRs) e regulação do crescimento tumoral. A isoforma 3 do ITPR (ITPR3) é o principal canal intracelular de liberação de Ca2+ nos colangiócitos. Os efeitos do Ca2+ intracelular são mediados por proteínas de ligação ao cálcio, como a calmodulina e a proteína A4 de ligação ao cálcio S100 (S100A4). No entanto, o significado clínico-patológico e biológico do EGFR, ITPR3 e S100A4 na CCA permanece obscuro. Assim, o presente trabalho investiga a imunoexpressão dessas três proteínas em 59 CCAs de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico curativo e correlaciona os dados com características clinicopatológicas e sobrevida. A alta expressão de ITPR3 foi correlacionada com níveis de CA 19-9, estágio TNM e metástase linfonodal (N). Além disso, a expressão de ITPR3 foi aumentada no CCA distal em comparação com os ductos biliares de controle e CCAs intra-hepáticos e peri-hilares. Estas observações foram confirmadas por análise proteômica. Os escores clínicos ITPR3 e S100A4 foram significativamente correlacionados. Além disso, foi demonstrado que o EGF induz a sinalização de cálcio numa linha celular de colangiocarcinoma e o ITPR3 colocaliza-se com a miosina não muscular IIA (NMIIA). Em resumo, a superexpressão do ITPR3 pode contribuir para a progressão do CCA e pode representar um potencial alvo terapêutico. |
Subject: | Proteína A4 de ligação a cálcio da família S100 Colangiocarcinoma Fígado Neoplasias |
language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Publisher Initials: | UFMG |
metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA MED - DEPARTAMENTO DE CIRURGIA |
Rights: | Acesso Aberto |
metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112403 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/60516 |
Issue Date: | 2022 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221011896?via%3Dihub |
metadata.dc.relation.ispartof: | Biomedicine & pharmacotherapy |
Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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