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http://hdl.handle.net/1843/71247
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | LyeTx I-b peptide attenuates tumor burden and metastasis in a mouse 4T1 breast cancer model |
Título(s) alternativo(s): | O peptídeo LyeTx I-b atenua a carga tumoral e a metástase em um modelo de câncer de mama 4T1 de camundongo |
Autor(es): | Mostafa A. L. Abdel-Salam Maria Elena de Lima Juliana Carvalho-tavares Bárbara Pinto Geovanni Cassali Lilian Bueno Gabriela Pêgas Fabrício Oliveira Irismara Silva André Klein Elaine Maria de Souza Fagundes |
Resumo: | Cationic anticancer peptides have exhibited potent anti-proliferative and anti-inflammatory effects in neoplastic illness conditions. LyeTx I-b is a synthetic peptide derived from Lycosa erythrognatha spider venom that previously showed antibiotic activity in vitro and in vivo. This study focused on the effects of LyeTxI-b on a 4T1 mouse mammary carcinoma model. Mice with a palpable tumor in the left flank were subcutaneously or intratumorally injected with LyeTx I-b (5 mg/kg), which significantly decreased the tumor volume and metastatic nodules. Histological analyses showed a large necrotic area in treated primary tumors compared to the control. LyeTxI-b reduced tumor growth and lung metastasis in the 4T1 mouse mammary carcinoma model with no signs of toxicity in healthy or cancerous mice. The mechanism of action of LyeTx I-b on the 4T1 mouse mammary carcinoma model was evaluated in vitro and is associated with induction of apoptosis and cell proliferation inhibition. Furthermore, LyeTx I-b seems to be an efficient regulator of the 4T1 tumor microenvironment by modulating several cytokines, such as TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-10, in primary tumor and lung, spleen, and brain. LyeTx I-b also plays a role in leukocytes rolling and adhesion into spinal cord microcirculation and in the number of circulating leukocytes. These data suggest a potent antineoplastic efficacy ofLyeTx I-b. |
Abstract: | Peptídeos anticancerígenos catiônicos exibiram potente efeito antiproliferativo e antiinflamatório efeitos em condições de doenças neoplásicas. LyeTx I-b é um peptídeo sintético derivado do veneno da aranha Lycosa erythrognatha que anteriormente apresentava atividade antibiótica in vitro e in vivo. Este estudo focou sobre os efeitos do LyeTxI-b em um modelo de carcinoma mamário de camundongo 4T1. Ratos com tumor palpável no flanco esquerdo foram injetados por via subcutânea ou intratumoral com LyeTx I-b (5 mg/kg), que diminuiu significativamente o volume tumoral e os nódulos metastáticos. As análises histológicas mostraram uma grande área necrótica em tumores primários tratados em comparação com o controle. LyeTxI-b reduziu tumor crescimento e metástase pulmonar no modelo de carcinoma mamário de camundongo 4T1 sem sinais de toxicidade em ratos saudáveis ou cancerosos. O mecanismo de ação do LyeTx I-b na mama do camundongo 4T1 modelo de carcinoma foi avaliado in vitro e está associado à indução de apoptose e células inibição da proliferação. Além disso, LyeTx I-b parece ser um regulador eficiente do tumor 4T1 microambiente modulando diversas citocinas, como TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10, em tumor primário e pulmão, baço e cérebro. LyeTx I-b também desempenha um papel na rolagem de leucócitos e adesão na microcirculação da medula espinhal e no número de leucócitos circulantes. Estes dados sugerem uma potente eficácia antineoplásica do LyeTx I-b. |
Assunto: | Leucócitos Imunomodulação Câncer de Mama |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA ICB - DEPARTAMENTO DE PARASITOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.3390/antibiotics10091136 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/71247 |
Data do documento: | 2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.mdpi.com/2079-6382/10/9/1136 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Antibiotics Basel |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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