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http://hdl.handle.net/1843/71250
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | LyeTxI-b, a synthetic peptide derived from a spider venom, is highly active in triple-negative breast cancer cells and acts synergistically with cisplatin |
Título(s) alternativo(s): | LyeTxI-b, um peptídeo sintético derivado do veneno de uma aranha, é altamente ativo em células de câncer de mama triplo-negativas e atua sinergicamente com a cisplatina |
Autor(es): | Joaquim Teixeira de Avelar Júnior Edleusa Marques Lima Bati Celio Junior Adriano Monteiro de Castro Pimenta Raquel g Santos Elaine Maria de Souza Fagundes Maria Elena de Lima |
Resumo: | Breast cancer is the most common cancer that affects women globally and is among the leading cause of women’s death. Triple-negative breast cancer is more difficult to treat because hormone therapy is not available for this subset of cancer. The well-established therapy against triple-negative breast cancer is mainly based on surgery, chemotherapy, and immunotherapy. Among the drugs used in the therapy are cisplatin and carboplatin. However, they cause severe toxicity to the kidneys and brain and cause nausea. Therefore, it is urgent to propose new chemotherapy techniques that provide new treatment options to patients affected by this disease. Nowadays, peptide drugs are emerging as a class of promising new anticancer agents due to their lytic nature and, apparently, a minor drug resistance compared to other conventional drugs (reviewed in Jafari et al., 2022). We have recently reported the cytotoxic effect of the antimicrobial peptide LyeTx I-b against glioblastoma cells (Abdel-Salam et al., 2019). In this research, we demonstrated the cytotoxic effect of the peptide LyeTx I-b, alone and combined with cisplatin, against triple-negative cell lines (MDA-MD-231). LyeTx-I-b showed a selectivity index 70-fold higher than cisplatin. The peptide:cisplatin combination (P:C) 1:1 presented a synergistic effect on the cell death and a selective index value 16 times greater than the cisplatin alone treatment. Therefore, an equi-effective reduction of cisplatin can be reached in the presence of LyeTx I-b. Cells treated with P:C combinations were arrested in the G2/M cell cycle phase and showed positive staining for acridine orange, which was inhibited by bafilomycin A1, indicating autophagic cell death (ACD) as a probable cell death mechanism. Furthermore, Western blot experiments indicated a decrease in P21 expression and AKT phosphorylation. The decrease in AKT phosphorylation is indicative of ACD. However, other studies are still necessary to better elucidate the pathways involved in the cell death mechanism induced by the peptide and the drug combinations. These findings confirmed that the peptide LyeTx I-b seems to be a good candidate for combined chemotherapy to treat breast cancer. In addition, in vivo studies are essential to validate the use of LyeTx I-b as a therapeutic drug candidate, alone and/or combined with cisplatin. |
Abstract: | O câncer de mama é o câncer mais comum que afeta as mulheres em todo o mundo e está entre os principal causa de morte de mulheres. O câncer de mama triplo negativo é mais difícil de tratar porque a terapia hormonal não está disponível para este subconjunto de câncer. O bem estabelecido a terapia contra o câncer de mama triplo negativo é baseada principalmente em cirurgia, quimioterapia, e imunoterapia. Entre os medicamentos utilizados na terapia estão a cisplatina e a carboplatina. No entanto, eles causam toxicidade grave aos rins e ao cérebro e causam náuseas. Portanto, é urgente propor novas técnicas de quimioterapia que proporcionem novas opções de tratamento aos pacientes afetados por esta doença. Atualmente, os medicamentos peptídicos estão emergindo como uma classe de novos agentes anticancerígenos promissores devido à sua natureza lítica e, aparentemente, um medicamento menor resistência em comparação com outros medicamentos convencionais (revisado em Jafari et al., 2022). Nós relataram recentemente o efeito citotóxico do peptídeo antimicrobiano LyeTx I-b contra células de glioblastoma (Abdel-Salam et al., 2019). Nesta pesquisa demonstramos a efeito citotóxico do peptídeo LyeTx I-b, sozinho e combinado com cisplatina, contra linhas celulares triplo-negativas (MDA-MD-231). LyeTx-I-b mostrou um índice de seletividade 70 vezes superior à cisplatina. A combinação peptídeo:cisplatina (P:C) 1:1 apresentou efeito sinérgico efeito na morte celular e um valor de índice seletivo 16 vezes maior que a cisplatina sozinha tratamento. Portanto, uma redução equi-eficaz da cisplatina pode ser alcançada no presença de LyeTx I-b. Células tratadas com combinações P:C foram paradas no G2/M fase do ciclo celular e apresentou coloração positiva para laranja de acridina, que foi inibida por bafilomicina A1, indicando morte celular autofágica (ACD) como provável morte celular mecanismo. Além disso, experimentos de Western blot indicaram uma diminuição no P21 expressão e fosforilação de AKT. A diminuição na fosforilação da AKT é indicativo de DCA. Entretanto, outros estudos ainda são necessários para melhor elucidar a vias envolvidas no mecanismo de morte celular induzido pelo peptídeo e pela droga combinações. Estas descobertas confirmaram que o peptídeo LyeTx I-b parece ser um bom candidato à quimioterapia combinada para tratar o câncer de mama. Além disso, estudos in vivo são essenciais para validar o uso do LyeTx I-b como candidato a medicamento terapêutico, isoladamente e/ou combinado com cisplatina. |
Assunto: | Combinação de Medicamentos Carcinoma Câncer de Mama Venenos de Aranha |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.3389/fmolb.2022.876833 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/71250 |
Data do documento: | 2022 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.frontiersin.org/journals/molecular-biosciences/articles/10.3389/fmolb.2022.876833/full |
metadata.dc.relation.ispartof: | Frontiers in Molecular Biosciences |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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