The endocannabinoid system activation as a neural network desynchronizing mediator for seizure suppression

Abstract

A compreensão de que a hiperexcitabilidade e o hipersincronismo na epilepsia são indissociavelmente ligados por uma relação causa-consequência só recentemente foi desafiado. Assim, as estratégias terapêuticas para a supressão de crises têm frequentemente como objetivo na inibição de circuitos excitatórios e/ou ativação de circuitos inibitórios. No entanto, novo abordagens que visam dessincronizar redes ou comprometer acoplamentos anormais entre circuitos neurais adjacentes têm se mostrado eficazes, mesmo ao custo de aumentando a ativação neuronal local. Embora a maioria dessas novas perspectivas visando a dessincronização de circuitos e o acoplamento de redes foram implementados por dispositivos não farmacológicos, argumentamos que pode haver alterações neuroquímicas endógenas. sistemas que atuam principalmente no componente de dessincronização do comportamento da rede em vez de amortecer a excitabilidade de neurônios individuais. Esta revisão explora o sistema endocanabinóide como um possível marco farmacológico para imitar uma forma de dessincronização “sob demanda” análoga àquelas propostas pelo cérebro profundo estimulação no tratamento da epilepsia. Este ensaio discute as evidências que apoiam o papel do sistema endocanabinoide na modulação da sincronização e/ou acoplamento de circuitos neurais locais distintos; que apresenta implicações óbvias sobre o ambiente fisiológico de integração sensório-motora adequada. Assim, o processo de A ictogênese envolve acoplamento de circuito patológico que poderia ser evitado, ou pelo menos ter sua propagação pela contenção de outras áreas, se tais mecanismos endógenos de controle poderia ser ativado ou potencializado pela intervenção farmacológica. Além disso, discutiremos evidências que apoiam não apenas um papel mais fraco desempenhado nas células neuronais excitabilidade, mas o potencial do sistema endocanabinóide fortalecendo sua modulação efeito, somente quando o acoplamento do circuito ultrapassa um nível de ativação.