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http://hdl.handle.net/1843/71960
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | Amblyomma sculptum salivary protease inhibitors as potential anti-tick vaccines |
Título(s) alternativo(s): | Inibidores da protease salivar de Amblyomma sculptum como potenciais vacinas anticarrapatos |
Autor(es): | Ricardo Toshio Fujiwara Daniella Castanheira Bartholomeu Ricardo Nascimento Araujo Izabela Cosso Tavares Ribeiro Otoni Alves de Oliveira Melo-júnio Nelder de Figueiredo Gontijo Mauricio Roberto Viana Sant'anna Marcos Horacio Pereira Grasielle Caldas D'avila Pessoa Leonardo Barbosa Koerich Fabiano Oliveira Gabriel Cerqueira Alves Costa Jesus Gilberto Valenzuela Rodolfo Cordeiro Giunchetti |
Resumo: | Amblyomma sculptum is the main tick associated with human bites in Brazil and the main vector of Rickettsia rickettsii, the causative agent of the most severe form of Brazilian spotted fever. Molecules produced in the salivary glands are directly related to feeding success and vector competence. In the present study, we identified sequences of A. sculptum salivary proteins that may be involved in hematophagy and selected three proteins that underwent functional characterization and evaluation as vaccine antigens. Among the three proteins selected, one contained a Kunitz_bovine pancreatic trypsin inhibitor domain (named AsKunitz) and the other two belonged to the 8.9 kDa and basic tail families of tick salivary proteins (named As8.9kDa and AsBasicTail). Expression of the messenger RNA (mRNA) encoding all three proteins was detected in the larvae, nymphs, and females at basal levels in unfed ticks and the expression levels increased after the start of feeding. Recombinant proteins rAs8.9kDa and rAsBasicTail inhibited the enzymatic activity of factor Xa, thrombin, and trypsin, whereas rAsKunitz inhibited only thrombin activity. All three recombinant proteins inhibited the hemolysis of both the classical and alternative pathways; this is the first description of tick members of the Kunitz and 8.9kDa families being inhibitors of the classical complement pathway. Mice immunization with recombinant proteins caused efficacies against A. sculptum females from 59.4% with rAsBasicTail immunization to more than 85% by immunization with rAsKunitz and rAs8.9kDa. The mortality of nymphs fed on immunized mice reached 70–100%. Therefore, all three proteins are potential antigens with the possibility of becoming a new tool in the control of A. sculptum. |
Abstract: | Amblyomma sculptum é o principal carrapato associado a mordidas humanas no Brasil e o principal vetor da Rickettsia rickettsii, agente causador da forma mais grave da doença brasileira febre maculosa. Moléculas produzidas nas glândulas salivares estão diretamente relacionadas à alimentação sucesso e competência vetorial. No presente estudo, identificamos sequências de A. sculptum proteínas salivares que podem estar envolvidas na hematofagia e selecionou três proteínas que passaram por caracterização funcional e avaliação como antígenos vacinais. Entre as três proteínas selecionadas, uma continha tripsina pancreática bovina Kunitz_ domínio inibidor (denominado AsKunitz) e os outros dois pertenciam ao domínio 8,9 kDa e básico famílias de cauda de proteínas salivares de carrapatos (denominadas As8.9kDa e AsBasicTail). Expressão do O RNA mensageiro (mRNA) que codifica todas as três proteínas foi detectado nas larvas, ninfas, e fêmeas em níveis basais em carrapatos não alimentados e os níveis de expressão aumentaram após o início de alimentação. As proteínas recombinantes rAs8.9kDa e rAsBasicTail inibiram a ação enzimática atividade do fator Xa, trombina e tripsina, enquanto rAsKunitz inibiu apenas a trombina atividade. Todas as três proteínas recombinantes inibiram a hemólise tanto da proteína clássica quanto da caminhos alternativos; esta é a primeira descrição de membros tick do Kunitz e 8,9kDa famílias sendo inibidoras da via clássica do complemento. Imunização de ratos com proteínas recombinantes causaram eficácia contra fêmeas de A. sculptum de 59,4% com Imunização rAsBasicTail para mais de 85% por imunização com rAsKunitz e rAs8,9kDa. A mortalidade de ninfas alimentadas com camundongos imunizados atingiu 70–100%. Portanto, todas as três proteínas são antígenos potenciais com possibilidade de se tornarem um nova ferramenta no controle de A. sculptum. |
Assunto: | Carrapato Saliva Vacinas |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.611104 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/71960 |
Data do documento: | 2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.611104/full |
metadata.dc.relation.ispartof: | Frontiers in Immunology |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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