Safety evaluation of a vaccine: effect in maternal reproductive outcome and fetal anomaly frequency in rats using a leishmanial vaccine as a model

Abstract

Embora o potencial imunogénico da vacinação contra doenças infecciosas tenha sido amplamente demonstrado, os dados sobre a avaliação da segurança de proteínas recombinantes em formulações de vacinas administradas durante a gravidez ainda são escassos. No presente estudo, foram avaliadas a antigenicidade de uma vacina contra leishmaniose (baseada na proteína peroxidoxina recombinante de Leishmania braziliensis) durante a gravidez e possíveis resultados reprodutivos maternos e anomalias fetais após imunização com uma vacina contra leishmaniose ou adjuvante isolado (adjuvante MPLA derivado de Bordetella pertussis). Os ratos foram acasalados e alocados em três grupos: Controle – ratos receberam solução salina; Adjuvante – os ratos receberam o adjuvante MPLA e Vacina – os ratos receberam a combinação de MPLA e peroxidoxina. A administração foi por via subcutânea na região dorsal, três vezes (dias 0, 7, 14 de gestação). No 21º dia de gestação, todas as ratas foram sangradas para medidas bioquímicas e imunológicas. O útero gravídico foi pesado com seu conteúdo e os fetos foram analisados. A imunização com peroxidoxina induziu uma produção significativa de níveis circulantes de IgG em comparação com outros grupos, mas causou uma perda significativa pós-implantação (14,7%) quando comparada aos grupos Controle (5,0%) e Adjuvante (4,4%). Além disso, uma taxa significativamente elevada de anomalias viscerais fetais, como hidronefrose e ureter contorcido, também foi observada em animais que receberam vacina quando comparados aos grupos Controle ou Adjuvante. Estes dados indicam a importância da avaliação da segurança das vacinas durante a gravidez e o uso limitado da administração de peroxidoxina durante a gravidez. Mais importante ainda, a monitorização da segurança da imunização com MPLA derivado de Bordetella pertussis não demonstrou resultados reprodutivos associados à administração adjuvante, sugerindo a sua utilização segura durante a gravidez.