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http://hdl.handle.net/1843/73330
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | A new insight into purinergic pharmacology: Three fungal species as natural P2X7R antagonists |
Título(s) alternativo(s): | Uma nova visão sobre a farmacologia purinérgica: três espécies de fungos como antagonistas naturais do P2X7R |
Autor(es): | Rômulo José Soares Bezerra Natiele Carla Silva Ferreira Tânia Maria Almeida Alves Carlos Leomar Zani Luiz Henrique Rosa Robson Xavier Faria Válber Silva Frutuoso Luiz Anastacio Alves |
Resumo: | P2X7 is a purinergic receptor involved in important physiological functions and path-ological processes, such as inflammation, neurodegeneration, and pain. Despite its rel-evance, there is no selective antagonist useful in the treatment of diseases related tothis receptor. In this context, research for a selective, safe, and potent antagonistcompound that can be used in clinical therapy has been growing. In this work, weevaluated the potential antagonistic activity of three fungal extracts, namely,Vishniacozyma victoriae, Metschnikowia australis, and Ascomycota sp., which were dis-covered in a high‐throughput screening campaign to search for new antagonists forP2X7R from natural products. First, the IC 50 values of these fungal extracts weredetermined in J774.G8 (murine macrophage cell line) and U937 (human monocyte cellline) cells through dye uptake assays. The IC 50 values of V. victoriae were 2.6 and0.92 μg/mL, M. australis has IC 50 values of 3.8 and 1.5 μg/mL, and Ascomycota sp.showed values of 2.1 and 0.67 μg/mL in J774.G8 and U937 cells, respectively. Theseextracts also significantly inhibited propidium iodide and Lucifer yellow uptake viaP2X7R pore, P2X7R currents in electrophysiology, IL‐1β release, and the productionof oxide nitric and reactive oxygen species. The extracts did not cause cytotoxicitywithin a period of 24 h. The results showed the promising antagonistic activity ofthese extracts toward P2X7R, thereby indicating that they can be future candidatesfor phytomedicines with potential clinical applicability. |
Abstract: | P2X7 é um receptor purinérgico envolvido em importantes funções fisiológicas e processos patológicos, como inflamação, neurodegeneração e dor. Apesar de sua relevância, não existe antagonista seletivo útil no tratamento de doenças relacionadas a esse receptor. Nesse contexto, vêm crescendo as pesquisas por um composto antagonista seletivo, seguro e potente que possa ser utilizado na terapia clínica. Neste trabalho, avaliamos a potencial atividade antagônica de três extratos fúngicos, a saber, Vishniacozyma victoriae, Metschnikowia australis e Ascomycota sp., que foram descobertos em uma campanha de triagem de alto rendimento para procurar novos antagonistas para P2X7R a partir de produtos naturais. Primeiro, os valores de IC50 destes extractos fúngicos foram determinados em células J774.G8 (linha celular de macrófagos murinos) e U937 (linha celular de monócitos humanos) através de ensaios de absorção de corantes. Os valores de IC 50 de V. victoriae foram 2,6 e 0,92 μg/mL, M. australis possui valores de IC 50 de 3,8 e 1,5 μg/mL e Ascomycota sp. apresentou valores de 2,1 e 0,67 μg/mL em J774.G8 e Células U937, respectivamente. Esses extratos também inibiram significativamente a captação de iodeto de propídio e amarelo de Lúcifer via poro P2X7R, correntes P2X7R em eletrofisiologia, liberação de IL-1β e produção de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio. Os extratos não causaram citotoxicidade no período de 24 horas. Os resultados mostraram a promissora atividade antagônica desses extratos ao P2X7R, indicando que podem ser futuros candidatos a fitomedicamentos com potencial aplicabilidade clínica. |
Assunto: | Microbiologia Produtos Biológicos Descoberta de Drogas |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.1002/ptr.6412 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/73330 |
Data do documento: | 2019 |
metadata.dc.url.externa: | https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ptr.6412 |
metadata.dc.relation.ispartof: | Phytotherapy Research |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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