Searching for plant-derived antivirals against dengue virus and Zika virus

Abstract

Contexto: As epidemias mundiais de doenças como dengue e Zika desencadearam um esforço intenso para propor medicamentos e procurar novos antivirais para tratar pacientes, uma vez que atualmente não há medicamentos aprovados para estas doenças disponíveis capaz. Nosso objetivo foi selecionar extratos derivados de plantas para identificar e isolar compostos com propriedades antivirais contra vírus da dengue (DENV) e vírus Zika (ZIKV). Métodos: Sete mil extratos de plantas foram avaliados in vitro quanto às suas propriedades antivirais contra DENV-2 e ZIKV pela redução do efeito citopático viral seguido pelo brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT), previamente validado para este fim. Os extratos selecionados foram submetidos à fração guiada por bioatividade. cromatografia líquida de alta e ultra-alta pressão. Em paralelo, dados espectrométricos de massa de alta resolução (MSn) foram coletados de cada fração, permitindo que os compostos nas frações ativas fossem rastreados em subsequentes procedimentos de fracionamento. A atividade virucida dos extratos e compostos foi avaliada usando o método redutor de placa. ensaio de ção. EC50 e CC50 foram determinados por experimentos de resposta à dose, e a razão (EC50/CC50) foi usada como índice de seletividade (SI) para medir a atividade antiviral versus atividade citotóxica. Compostos purificados foram usados ​​em magnetismo nuclear espectroscopia de ressonância para identificar suas estruturas químicas. Dois compostos foram associados em proporções diferentes e submetidos a bioensaios contra ambos os vírus para investigar possível sinergia. Previsão in silico do fara‑ As propriedades macrocinéticas e de toxicidade (ADMET) dos compostos antivirais foram calculadas usando a plataforma pkCSM. Resultados: Detectamos atividade antiviral contra DENV-2 e ZIKV em 21 extratos obtidos de 15 espécies de plantas. Hippeastrum (Amaryllidaceae) foi o gênero mais representado, disponibilizando sete extratos ativos. Guiado por bioatividade o fracionamento de vários extratos levou à purificação de licorina, pretazetina, narciclasina e narciclasina-4-Oβ-D-xilopiranosídeo (NXP). Outros 16 compostos foram identificados nas frações ativas. Associação de licorina e a pretazetina não melhorou sua atividade antiviral contra o DENV-2 e nem contra o ZIKV. Previsão ADMET sugerida que estes quatro compostos podem ter um bom metabolismo e nenhuma toxicidade mutagênica. Absorção oral prevista, distribuição e parâmetros de excreção de licorina e pretazetina indicam-nos como candidatos a serem testados em animais modelos.