Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/1843/73348| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Kinetics of phenotypic and functional changes in mouse models of sponge implants: rational selection to optimize protocols for specific biomolecules screening purposes |
| Other Titles: | Cinética de mudanças fenotípicas e funcionais em modelos de implantes de esponja em camundongos: seleção racional para otimizar protocolos para fins de triagem de biomoléculas específicas |
| Authors: | Mariana Ferreira Lanna Rodrigo Corrêa Oliveira Walderez Ornelas Dutra Alexandre Barbosa Reis Olindo Assis Martins-filho Sandra Aparecida Lima de Moura Denise Silveira-lemos Rodolfo Cordeiro Giunchetti Lucilene Aparecida Resende Rodrigo Dian de Oliveira Aguiar Soares Marina Barcelos de Miranda Ludmila Zanandreis de Mendonça Otoni Alves de Oliveira Melo Júnior Reysla Maria da Silveira Mariano Jaqueline Costa Leite Patrícia Silveira |
| Abstract: | The sponge implant has been applied as an important in vivo model for the study of inflammatory processes as it induces the migration, proliferation, and accumulation of inflammatory cells, angiogenesis, and extracellular matrix deposition in its trabeculae. The characterization of immune events in sponge implants would be useful in identifying the immunological events that could support the selection of an appropriate experimental model (mouse strain) and time post-implant analysis in optimized protocols for novel applications of this model such as in biomolecules screening. Here, the changes in histological/morphometric, immunophenotypic and functional features of infiltrating leukocytes (LEU) were assessed in sponge implants for Swiss, BALB/c, and C57BL/6 mice. A gradual increase of fibrovascular stroma and a progressive decrease in LEU infiltration, mainly composed of polymorphonuclear cells with progressive shift toward mononuclear cells at late time-points were observed over time. Usually, Swiss mice presented a more prominent immune response with late mixed pattern (pro-inflammatory/anti-inflammatory: IL-2/IFN-γ/IL-4/IL-10/IL-17) of cytokine production. While BALB/c mice showed an early activation of the innate response with a controlled cytokine profile (low inflammatory potential), C57BL/6 mice presented a typical early pro-inflammatory (IL-6/TNF/IFN-γ) response with persistent neutrophilic involvement. A rational selection of the ideal time-point/mouse-lineage would avoid bias or tendentious results. Criteria such as low number of increased biomarkers, no recruitment of cytotoxic response, minor cytokine production, and lower biomarker connectivity (described as biomarker signature analysis and network analysis) guided the choice of the best time-point for each model (Day5/Swiss; Day7/BALB/c; Day6/C57BL/6) with wide application for screening purposes, such as identification of therapeutic biomolecules, selection of antigens/adjuvants, and follow-up of innate and adaptive immune response to vaccines candidates. |
| Abstract: | O implante de esponja tem sido aplicado como um importante modelo in vivo para o estudo de processos inflamatórios, pois induz a migração, proliferação e acúmulo de células inflamatórias, angiogênese e deposição de matriz extracelular em suas trabéculas. A caracterização de eventos imunológicos em implantes de esponja seria ser útil na identificação dos eventos imunológicos que poderiam apoiar a seleção de um modelo experimental apropriado (cepa de camundongo) e análise de tempo pós-implante em protocolos otimizados para novas aplicações deste modelo, como em biomoléculas triagem. Aqui, as alterações histológicas/morfométricas, imunofenotípicas e características funcionais de leucócitos infiltrantes (LEU) foram avaliadas em implantes de esponja para camundongos Swiss, BALB/c e C57BL/6. Um aumento gradual do estroma fibrovascular e uma diminuição progressiva da infiltração de LEU, composta principalmente por polimorfonucleares células com mudança progressiva para células mononucleares em momentos tardios foram observadas ao longo do tempo. Geralmente, os camundongos Swiss apresentaram resposta imune mais proeminente com padrão misto tardio (pró-inflamatório/antiinflamatório: IL-2/IFN-γ/IL-4/IL-10/IL-17) de produção de citocinas. Enquanto camundongos BALB/c mostraram uma ativação precoce do gene inato resposta com perfil controlado de citocinas (baixo potencial inflamatório), camundongos C57BL/6 apresentou uma típica resposta pró-inflamatória precoce (IL-6/TNF/IFN-γ) com envolvimento neutrofílico persistente. Uma seleção racional do ponto de tempo/linhagem do mouse ideal evitaria resultados tendenciosos ou tendenciosos. Critérios como baixo número de aumento biomarcadores, nenhum recrutamento de resposta citotóxica, menor produção de citocinas e menor conectividade de biomarcadores (descrita como análise de assinatura de biomarcadores e análise de rede) orientou a escolha do melhor momento para cada modelo (Dia5/Suíça; Dia7/BALB/c; Day6/C57BL/6) com ampla aplicação para fins de triagem, como identificação de biomoléculas terapêuticas, seleção de antígenos/adjuvantes e acompanhamento de resposta imune adaptativa a vacinas candidatas. |
| Subject: | Fisiologia Imunofenotipagem Citocinas Camundongos |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.538203 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/73348 |
| Issue Date: | 2020 |
| metadata.dc.url.externa: | https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2020.538203/full |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Frontiers in Bioengineering and Biotechnology |
| Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Kinetics of Phenotypic and Functional Changes in Mouse.pdfA.pdf | 3.03 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.