Reproductive and metabolic effects induced by chronic fat intake in female heterogenic mice

Abstract

Embora a importância da gordura na dieta esteja bem estabelecida, ela tem sido associada ao desenvolvimento de obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e infertilidade. Na verdade, a infertilidade tornou-se um desafio global, que tem atraído a atenção científica. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos de diferentes três fontes de gordura (óleo de coco, banha e óleo de soja) sobre parâmetros metabólicos e reprodutivos em camundongos não consanguíneos. Camundongos Swiss fêmeas (5-6 semanas de idade; 9 camundongos/grupo) foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: controle (CC), óleo de coco (CO), banha (LA) e óleo de soja (SO). Todas as mulheres receberam por via oral 0,6 mL de água (CC) ou dos lipídios correspondentes diariamente durante 6 semanas. A porcentagem do conteúdo de ácidos graxos foi medida nas diferentes fontes de gordura e o consumo diário de ração foi medido. Além disso, o peso corporal de cada rato foi medido a cada três dias. As fases do ciclo estral foram monitoradas diariamente, os testes de glicose e tolerância à insulina foram realizados na quarta e quinta semana, respectivamente. Camundongos fêmeas foram sacrificados na fase de diestro, colesterol total, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade e concentração de triglicerídeos foram medidos no sangue. Fígado, tecido adiposo e ovário foram coletados e processados para exame histomorfométrico e molecular. As fêmeas dos grupos suplementados com gordura apresentaram aumento no peso corporal (P<0,05). No entanto, o ganho de peso corporal foi mais pronunciado nos grupos SO e CO em comparação aos grupos CC e LA (P<0,05). SO e CO induziram aumento da deposição de tecido adiposo nas regiões abdominal e gonadal. A análise de tolerância metabólica mostrou maior comprometimento na tolerância à glicose e na resistência à insulina no grupo SO quando comparado ao CO e LA (P<0,05). Nosso estudo revelou que a ingestão crônica de gordura afetou a composição estrutural do parênquima hepático, reduzindo a proporção de células de Kupffer nas mulheres LA e aumentando a proporção de ductos biliares em todos os grupos suplementados com gordura em comparação ao CC (P <0,05). A proporção do núcleo dos hepatócitos no grupo LA foi maior que nos grupos CC e CO (P<0,05). As fêmeas CO e SO apresentaram aumento nos níveis de LDL quando comparadas às CC (P<0,05). Todas as fêmeas do grupo suplementado com gordura apresentaram aumento no colesterol total e triglicerídeos em relação ao CC (P<0,05). Nossos dados mostraram efeitos significativos no ciclo estral, como alongamento do diestro no grupo SO em comparação aos grupos CC e LA, e encurtamento do metaestro nos grupos SO e CO (P<0,05). A determinação da densidade folicular revelou aumento no número de folículos atrésicos por área nas fêmeas SO em relação às fêmeas CC (P<0,05). Além disso, foi observado um aumento de células positivas para Casp-3 ativo nas células da granulosa dos folículos pré-antrais nos grupos SO e LA em comparação aos grupos experimentais CO e CC (P<0,05). Os dados de expressão gênica revelaram a regulação negativa de Igf1r e Acvr1 no SO e a regulação positiva de Igf1r nos grupos LA em comparação ao grupo CC (P<0,05). Os transcritos Lhcgr também foram regulados positivamente em CO em comparação com mulheres CC (P <0,05). Os efeitos do ciclo estral, o desenvolvimento de atresia folicular e alterações na expressão genética nos grupos de tratamento sugeriram que os suplementos de gordura podem encurtar a vida reprodutiva resultante da insuficiência ovariana prematura, que por sua vez leva à redução da capacidade reprodutiva. Tomados em conjunto, os nossos resultados mostraram que a ingestão excessiva de suplementos de gordura pode ter efeitos deletérios na função reprodutiva, e a banha parece ser a fonte menos prejudicial.