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http://hdl.handle.net/1843/76019| Type: | Tese |
| Title: | Espécies vegetais com potencial atividade anti-infamatória: caracterização fitoquímica e atividades anti-TNF-α e antiartrítica de Stryphnodendron adstringens (MART.) Coville. |
| Other Titles: | Plant species with potential anti-inflamatory activity: phytochemical characterization and anti-TNF-α and anti-arthritic activities of Stryphnodendron adstringens (MART.) Coville. |
| Authors: | Bárbara Oliveira Henriques |
| First Advisor: | Fernão Castro Braga |
| First Co-advisor: | Rachel Oliveira Castilho |
| First Referee: | Geraldo Célio Brandão |
| Second Referee: | Betânia Barros Cota |
| Third Referee: | Vanessa Pinho da Silva |
| metadata.dc.contributor.referee4: | Márcio de Matos Coelho |
| Abstract: | O TNF-α é uma das principais citocinas envolvidas no processo inflamatório. Essa citocina e as espécies radicalares de oxigênio desempenham um papel fundamental na etiologia de diversas doenças inflamatórias, como a colite ulcerativa e a artrite reumatoide. A colite ulcerativa é uma doença crônica, recidivante e idiopática do trato gastrointestinal, de natureza inflamatória. Já a artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica do espaço sinovial que acarreta danos à cavidade articular, erosão óssea e alterações na integridade da articulação. As duas doenças não possuem opções terapêuticas efetivas. Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antioxidante e sobre a produção de TNF-α de extratos vegetais, frações e substâncias isoladas, visando identificar constituintes bioativos para o tratamento de doenças inflamatórias, principalmente a colite ulcerativa e a artrite reumatoide. Um total de 13 espécies vegetais foi selecionado para triagem com base em critérios etnofarmacológico e quimiossistemático. Os extratos etanólicos das espécies foram inicialmente avaliados in vitro, em modelo de inibição de produção TNF-α por células THP-1 estimuladas por lipopolissacarídeo (LPS). A atividade antioxidante dos extratos foi ensaiada in vitro no modelo do DPPH. A partir dos resultados da triagem inicial, foram considerados ativos os extratos etanólicos de Campomanesia lineatifolia, Stryphnodendron adstringens e Terminalia glabrescens, que foram então submetidos a fracionamento por partição líquido-líquido entre solventes imiscíveis e avaliados quanto à sua atividade anti-inflamatória in vivo em modelo de inflamação induzida por LPS em cavidade articular. As frações aquosa e orgânica de S. adstringens (SAA e SAO), administradas por via oral nas doses 10, 100 e 1000 mg/kg, induziram significativa resposta anti-inflamatória, com diminuição na migração de leucócitos para o sítio inflamatório, de maneira dose-dependente. A fração enriquecida em polifenois, SAO2, e a substância isolada 4´-O-metil-galocatequina, SAO1, também exibiram essa atividade nas doses 10, 50 e 100 mg/kg e 5, 10 e 20 mg/kg, respectivamente. As frações SAO e SAO2 também foram eficazes em inibir, nas mesmas doses, a migração de leucócitos, de maneira dose-dependente, em modelo de artrite induzida por antígeno (AIA); SAO1 demonstrou essa capacidade apenas na maior dose avaliada, 20 mg/kg. A fração SAO2 foi incapaz de atenuar os efeitos da colite ulcerativa, em camundongos estimulados por TNBS, na dose 50 mg/kg. A fração orgânica de S. adstringens (SAO) foi submetida a fracionamento por técnicas cromatográficas usuais, tendo sido identificada a presença de ácido gálico, galocatequina, epigalocatequina e galato de epigalocatequina com substâncias de referência e isolada a 4´-O-metil-galocatequina, identificada por técnicas espectroscópicas usuais. A análise de SAO por CLUE-EM permitiu a identificação do ácido gálico e 11 prodelfinidinas, sendo 4 descritas pela primeira vez para a espécie. |
| Abstract: | TNF-α is considered one of the main cytokine involved in the inflammatory process. This cytokine and radical oxygen species play an important role in the etiology of various inflammatory diseases such as ulcerative colitis and rheumatoid arthritis. Ulcerative colitis is a chronic, relapsing, idiopathic and inflammatory disease of gastrointestinal tract. Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disease of the synovial space which results in damage to the articular cavity, bone erosion and changes in joint integrity. Both diseases have not had therapy therapeutic options effective. Thus, this study aimed to evaluate the antioxidant and TNF-α production inhibition activities of plant extracts, fractions and isolated substances, to identify bioactive constituents for the treatment of inflammatory diseases, especially ulcerative colitis and rheumatoid arthritis. A total of 13 plant species was selected for screening based on ethnopharmacological and chemossistematic criteria. Ethanol extracts of the species were initially assayed in vitro, for inhibiting TNF-α production by THP-1 cells stimulated by lipopolysaccharide (LPS). Antioxidant activity of the ethanol extracts was assayed, in vitro, in DPPH model. Based on results of the initial screening, ethanol extracts of Campomanesia lineatifolia, Stryphnodendron adstringens and Terminalia glabrescens were considered active, and were then subjected to fractionation by liquid-liquid partition between immiscible solvents and evaluated for their anti-inflammatory activity in vivo model of inflammation induced by LPS in the joint cavity. The aqueous and organic fractions of S. adstringens (SAA and SAO), administered orally at doses 10, 100 and 1000 mg/kg, induced a significant anti-inflammatory response, with a reduction dose-dependent in the migration of leukocytes to the inflammatory site. The fraction enriched in polyphenols, SAO2, and 4'-O-methyl-gallocatechin, SAO1, also exhibited this activity, respectively, at the doses 10, 50 and 100 mg/kg and 5, 10 and 20 mg/kg. The fractions SAO and SAO2 were also effective in inhibiting, in the same doses, leukocyte migration in a dose-dependent manner, in a model of antigen-induced arthritis (AIA); SAO1 showed this ability only in the higher dose evaluated, 20 mg/kg. SAO2 fraction failed to alleviate the effects of ulcerative colitis in mice stimulated by TNBS, at dose 50 mg/kg. The organic fraction S. adstringens was subjected to chromatographic fractionation by useful techniques. In the obtained fractions, it was identified the presence of gallic acid, gallocatechin, epigallocatechin and epigallocatechin gallate, and isolated the 4'-O-methyl-gallocatechin, identified by standard spectroscopic techniques. The analysis of SAO by UPLC-MS yield the identification of gallic acid and 11 prodelphinidins, that 4 were described for the first time in the species. |
| language: | por |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | FARMACIA - FACULDADE DE FARMACIA |
| metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/76019 |
| Issue Date: | 29-Feb-2016 |
| Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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