Chronic infection by atypical Toxoplasma gondii strain induces disturbance in microglia population and altered behaviour in mice

Abstract

A infecção crônica por Toxoplasma gondii é caracterizada pelo estabelecimento de cistos teciduais no cérebro e níveis aumentados de IFN-γ, o que pode levar à interferência do circuito cerebral e consequentemente comportamento anormal em camundongos. Nesse sentido, o estudo aqui apresentado buscou investigar o impacto da infecção crônica por duas cepas de T. gondii no cérebro de camundongos resistentes à infecção, como modelo para estudar o envolvimento da neuroinflamação crônica com o desenvolvimento de alterações comportamentais. Para isso, camundongos BALB/c machos foram divididos em três grupos: não infectados (Ni), infectados com a cepa clonal T. gondii ME49 (ME49) e infectados com a cepa atípica TgCkBrRN2 (CK2). Os camundongos foram monitorados por 60 dias para estabelecer a infecção crônica e então submetidos à avaliação comportamental. O ensaio imunoenzimático foi usado para medição de IgG específica no sangue e níveis de citocinas inflamatórias e fatores neurotróficos no cérebro, e o imunofenótipo da célula foi determinado por citometria de fluxo multiparamétrica. Camundongos infectados com a cepa clonal ME49 apresentaram atividade hiperlocomotora e déficit de memória, embora nenhum sinal de comportamento depressivo e/ou ansioso foi detectado; por outro lado, a infecção crônica com a cepa atípica CK2 induziu comportamento ansioso e depressivo . Durante a infecção crônica pela cepa atípica CK2, os camundongos apresentaram um número maior de cistos de tecido cerebral de T. gondii e infiltrado inflamatório, composto principalmente de linfócitos T CD3+ e monócitos inflamatórios Ly6Chi, em comparação com camundongos infectados com a cepa clonal ME49. Os camundongos infectados apresentaram uma diminuição acentuada da população de microglia em comparação com o grupo não infectado. A infecção crônica com a cepa CK2 produziu níveis elevados de IFN-γ e TNF-ɑ no cérebro, níveis reduzidos de NGF no córtex pré-frontal e estriado, e níveis alterados de fractalcina (CX3CL1) no córtex pré-frontal e hipocampo. A inflamação persistente e a perturbação na homeostase cerebral podem contribuir para o comportamento alterado em camundongos, pois os níveis de IFN-γ foram mostrado correlacionados com os parâmetros comportamentais avaliados aqui. Considerando a alta incidência e persistência ao longo da vida da infecção por T. gondii, esta abordagem pode ser considerada um modelo adequado para estudar o impacto de infecções crônicas no cérebro e como isso impacta nas respostas comportamentais