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http://hdl.handle.net/1843/77179| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Relationship of Genotype, Phenotype, and Treatment in Dopa-Responsive Dystonia: MDSGene Review |
| Other Titles: | Relação entre genótipo, fenótipo e tratamento na distonia responsiva à Dopa: revisão do MDSGene |
| Authors: | Anne Weissbach Manju A. Kurian Thomas Opladen Norbert Brüggemann Hans'Jürgen Huppertz Inke R. König Christine Klein Katja Lohmann Martje G. Pauly Rebecca Herzog Lisa Hahn Sara Halmans Feline Hamami Christina Bolte Sarah Teixeira Camargos Beomseok Jeon |
| Abstract: | Background: Pathogenic variants in 5 genes (GCH1, TH, PTS, SPR, and QDPR), involved in dopamine/tetrahydrobiopterin biosynthesis or recycling, have been linked to Dopa-responsive dystonia (DRD). Diagnosis and treatment are often delayed due to high between- and within-group variability. Objectives: Comprehensively analyzed individual genotype, phenotype, treatment response, and biochemistry information. Methods: 734 DRD patients and 151 asymptomatic GCH1 mutation carriers were included using an MDSGene systematic literature review and an automated classification approach to distinguish between different forms of monogenic DRDs. Results: Whereas dystonia, L-Dopa responsiveness, early age at onset, and diurnal fluctuations were identified as red flags, parkinsonism without dystonia was rarely reported (11%) and combined with dystonia in only 18% of patients. While sex was equally distributed in autosomal recessive DRD, there was female predominance in autosomal dominant DYT/PARK-GCH1 patients accompanied by a lower median age at onset and more dystonia in females compared to males. Accordingly, the majority of asymptomatic heterozygous GCH1 mutation carriers (>8 years of age) were males. Multiple other subgroup-specific characteristics were identified, showing high accuracy in the automated classification approach: Seizures and microcephaly were mostly seen in DYT/PARK-PTS, autonomic symptoms appeared commonly in DYT/PARK-TH and DYT/PARK-PTS, and sleep disorders and oculogyric crises in DYT/PARK-SPR. Biochemically, homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid in CSF were reduced in most DRDs, but neopterin and biopterin were increased only in DYT/PARK-PTS and DYT/PARK-SPR. Hyperphenylalaninemia was seen in DYT/PARK-PTS, DYT/PARK-QDPR, and rarely reported in autosomal recessive DYT/PARK-GCH1. Conclusions: Our indicators will help to specify diagnosis and accelerate start of treatment. © 2021 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society |
| Abstract: | Histórico: Variantes patogênicas em 5 genes (GCH1, TH, PTS, SPR e QDPR), envolvidas na biossíntese ou reciclagem de dopamina/tetraidrobiopterina, foram associadas à distonia responsiva à Dopa (DRD). O diagnóstico e o tratamento são frequentemente atrasados devido à alta variabilidade entre e dentro do grupo. Objetivos: Analisou de forma abrangente o genótipo individual, o fenótipo, a resposta ao tratamento e as informações bioquímicas. Métodos: 734 pacientes com DRD e 151 portadores assintomáticos da mutação GCH1 foram incluídos usando uma revisão sistemática da literatura MDSGene e uma abordagem de classificação automatizada para distinguir entre diferentes formas de DRDs monogênicas. Resultados: Enquanto distonia, responsividade à L-Dopa, idade precoce de início e flutuações diurnas foram identificadas como bandeiras vermelhas, parkinsonismo sem distonia foi raramente relatado (11%) e combinado com distonia em apenas 18% dos pacientes. Enquanto o sexo foi igualmente distribuído no DRD autossômico recessivo, houve predominância feminina em pacientes DYT/PARK-GCH1 autossômicos dominantes, acompanhados por uma idade mediana menor no início e mais distonia em mulheres em comparação aos homens. Consequentemente, a maioria dos portadores heterozigotos assintomáticos da mutação GCH1 (>8 anos de idade) eram homens. Várias outras características específicas do subgrupo foram identificadas, mostrando alta precisão na abordagem de classificação automatizada: convulsões e microcefalia foram vistas principalmente em DYT/PARK-PTS, sintomas autonômicos apareceram comumente em DYT/PARK-TH e DYT/PARK-PTS, e distúrbios do sono e crises oculogíricas em DYT/PARK-SPR. Bioquimicamente, o ácido homovanílico e o ácido 5-hidroxiindolacético no LCR foram reduzidos na maioria dos DRDs, mas a neopterina e a biopterina foram aumentadas apenas em DYT/PARK-PTS e DYT/PARK-SPR. Hiperfenilalaninemia foi observada em DYT/PARK-PTS, DYT/PARK-QDPR e raramente relatada em DYT/PARK-GCH1 autossômico recessivo. Conclusões: Nossos indicadores ajudarão a especificar o diagnóstico e acelerar o início do tratamento. © 2021 Os autores. Movement Disorders publicado pela Wiley Periodicals LLC em nome da International Parkinson and Movement Disorder Society |
| Subject: | Distonia Genética, Pesquisa |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | MED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1002/mds.28874 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/77179 |
| Issue Date: | 2022 |
| metadata.dc.url.externa: | https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.28874 |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Movement Disorders |
| Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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