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  3. Artigo de Periódico
Use este identificador para citar o ir al link de este elemento: http://hdl.handle.net/1843/80664
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Campo DCValorIdioma
dc.creatorJuliana Priscila Vagopt_BR
dc.creatorIsabella Zaidan Moreirapt_BR
dc.creatorLuiza Oliveira Peruccipt_BR
dc.creatorLarissa Froede Britopt_BR
dc.creatorLívia Cristina Ribeiro Teixeirapt_BR
dc.creatorCamila Meirelles de Souza Silvapt_BR
dc.creatorThaís Cristina de Mirandapt_BR
dc.creatorEliza Mathias Melopt_BR
dc.creatorAlexandre Santos Brunopt_BR
dc.creatorCelso Martins Queiroz-Juniorpt_BR
dc.creatorMichelle Adriane Amantéa Sugimotopt_BR
dc.creatorLuciana Pádua Tavarespt_BR
dc.creatorLaís Cunha Grossi Ferreirapt_BR
dc.creatorIsabela Nascimento Borgespt_BR
dc.creatorAyda Henriques Schneiderpt_BR
dc.creatorNagyung Baikpt_BR
dc.creatorAndré Talvani Pedrosa da Silvapt_BR
dc.creatorRaphael Gomes Ferreirapt_BR
dc.creatorJosé Carlos Farias Alves Filhopt_BR
dc.creatorVandack Alencar Nobre Júniorpt_BR
dc.creatorMauro Martins Teixeirapt_BR
dc.creatorRobert J. Parmerpt_BR
dc.creatorLindsey Anne Milespt_BR
dc.creatorLirlândia Pires de Sousapt_BR
dc.date.accessioned2025-03-14T22:15:52Z-
dc.date.available2025-03-14T22:15:52Z-
dc.date.issued2023-03-14-
dc.citation.volume8pt_BR
dc.citation.issue8pt_BR
dc.citation.spage1pt_BR
dc.citation.epage15pt_BR
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1172/jci.insight.166044pt_BR
dc.identifier.issn2379-3708pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/80664-
dc.description.abstractSepse é uma síndrome letal caracterizada por inflamação sistêmica e coagulação anormal. Apesar dos avanços terapêuticos, a mortalidade por sepse continua substancialmente alta. Aqui, investigamos o papel do sistema plasminogênio/plasmina (Plg/Pla) durante a sepse. Os níveis plasmáticos de Plg foram significativamente menores em camundongos submetidos à sepse grave em comparação com a não grave, enquanto os níveis sistêmicos de IL-6, um marcador da gravidade da sepse, foram maiores na sepse grave. Os níveis de Plg correlacionaram-se negativamente com IL-6 em camundongos sépticos e pacientes, enquanto os níveis do inibidor do ativador do plasminogênio-1 correlacionaram-se positivamente com IL-6. A deficiência de Plg torna os camundongos suscetíveis à sepse não grave induzida por ligadura e punção cecal (CLP), resultando em maior número de neutrófilos e macrófagos M1, deposição de fibrina(ogênio) hepática, menor eferocitose e aumento da liberação de IL-6 e armadilha extracelular de neutrófilos (NET) associada a danos em órgãos. Por outro lado, características inflamatórias, fibrina(ogênio) e danos aos órgãos foram substancialmente reduzidos, e a eferocitose foi aumentada pelo Pla exógeno administrado durante a endotoxemia induzida por CLP e LPS. Plg ou Pla protegeram os camundongos da letalidade induzida por sepse e aumentaram o efeito protetor dos antibióticos. Mecanicamente, a proteção fornecida por Plg/Pla foi associada à regulação da liberação de NET, exigindo atividade de protease Pla e sítios de ligação de lisina. Plg/Pla são importantes agentes protetores do hospedeiro durante a sepse, controlando a inflamação local e sistêmica e danos colaterais aos órgãos.pt_BR
dc.description.resumoSepsis is a lethal syndrome characterized by systemic inflammation and abnormal coagulation. Despite therapeutic advances, sepsis mortality remains substantially high. Herein, we investigated the role of the plasminogen/plasmin (Plg/Pla) system during sepsis. Plasma levels of Plg were significantly lower in mice subjected to severe compared with nonsevere sepsis, whereas systemic levels of IL-6, a marker of sepsis severity, were higher in severe sepsis. Plg levels correlated negatively with IL-6 in both septic mice and patients, whereas plasminogen activator inhibitor-1 levels correlated positively with IL-6. Plg deficiency render mice susceptible to nonsevere sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP), resulting in greater numbers of neutrophils and M1 macrophages, liver fibrin(ogen) deposition, lower efferocytosis, and increased IL-6 and neutrophil extracellular trap (NET) release associated with organ damage. Conversely, inflammatory features, fibrin(ogen), and organ damage were substantially reduced, and efferocytosis was increased by exogenous Pla given during CLP- and LPS-induced endotoxemia. Plg or Pla protected mice from sepsis-induced lethality and enhanced the protective effect of antibiotics. Mechanistically, Plg/Pla–afforded protection was associated with regulation of NET release, requiring Pla-protease activity and lysine binding sites. Plg/Pla are important host-protective players during sepsis, controlling local and systemic inflammation and collateral organ damage.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.format.mimetypepdfpt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentFAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICASpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIApt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIApt_BR
dc.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICApt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectSepsispt_BR
dc.subjectPlasminpt_BR
dc.subjectPlasminogenpt_BR
dc.subjectInflammationpt_BR
dc.subject.otherSepsept_BR
dc.subject.otherFibrinolisinapt_BR
dc.subject.otherPlasminogêniopt_BR
dc.subject.otherInflamaçãopt_BR
dc.titlePlasmin and plasminogen prevent sepsis severity by reducing neutrophil extracellular traps and systemic inflammationpt_BR
dc.typeArtigo de Periódicopt_BR
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