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http://hdl.handle.net/1843/BUBD-92NQS5| Type: | Tese de Doutorado |
| Title: | A contribuição dos polimorfismos (SNPs) do FTO e UCP-1 com a obesidade extrema e fatores de risco cardiovascular em indivíduos brasileiros |
| Authors: | Adauto Versiani Ramos |
| First Advisor: | Luiz Armando Cunha De Marco |
| First Referee: | Maria Marta Sarquis Soares |
| Second Referee: | Leticia Ferreira Gontijo Silveira |
| Third Referee: | Marcio Weissheimer Lauria |
| metadata.dc.contributor.referee4: | Beatriz Santana Soares |
| Abstract: | A obesidade tem se tornado uma patologia comum associada com significativa morbidade, mortalidade e efeitos adversos na qualidade de vida. Varios genes candidatos tem sido associados com a obesidade, desordens metabolicas e diabetes. Tem sido demonstrado que polimorfismos em dois dos mais proeminentes, FTO (Fat Mass and Obesity gene associated) e UCP-1 (proteina desacopladora 1), estao hiperexpressos na populacao caucasiana obesa. A associacao do polimorfismo destes genes com o fenotipo de obesidade e com uma populacao multi-etnica como a populacao Brasileira ainda nao foi descrita. Com o objetivo de avaliar a associacao entre o polimorfismo do gene do FTO e do gene da UCP-1 com obesidade extrema e com fatores de risco cardiovascular numa populacao multi-etnica, nos genotipamos SNPs (polimorfismos de um unico nucleotideo) rs9939609 no FTO e rs6536911, rs22705565 e rs12502572 no gene da UCP-1 de 126 brasileiros obesos morbidos [indice de massa corporal (IMC) . 42.9 } 5.6 kg/m2] e 113 controles nao obesos pareados etnicamente (IMC 22.6 } 3.5 kg/m2). A circunferencia abdominal, a pressao arterial sanguinea, a glicose e o perfil lipidico foram tambem mensurados. A genotipagem foi realizada usando TaqMan. SNP Genotyping Assays. Cada amostra foi tambem genotipada para 40 pequenos polimorfismos de insercao/delecao bialelicos (indels) para estabelecer a ancestralidade da populacao estudada e para a determinacao da proporcao de ancestralidade biogeografica de Europeus, Africanos e Amerindios na populacao Brasileira. O polimorfismo do SNP FTO rs9939609 e o polimorfismo do SNP da UCP-1 rs6536911 foram associados significativamente com o IMC (p= 0.04 e p<0.0001 respectivamente). Uma relacao dependente do alelo de risco rs6536911 com o IMC foi observada nos controles. Nao houve nenhuma outra associacao significativa entre os SNPs estudados e a hipertensao, dislipidemia e o diabetes apos a correcao para o IMC e nao observamos um efeito sinergico significativo entre os SNPs do FTO e do UCP-1 com a obesidade. Os casos nao apresentaram diferenca estatisticamente significativa dos controles em relacao a proporcao de ancestralidade genomica. Nossos dados demonstraram um papel consistente das variantes comuns do FTO rs9939609 e da UCP-1 rs6536911 como possiveis contribuintes para a obesidade na populacao Brasileira, mas nao com os fatores de risco cardiovascular. Nao se demonstrou efeito sinergico entre os polimorfismos e nao houve diferenca na ancestralidade genomica biogeografica da populacao brasileira com obesidade extrema e nos controles. |
| Abstract: | Obesity has become a common human disorder associated with significant morbidity, mortality and adverse effects on quality of life. Several candidate genes have reportedly been associated with obesity, related metabolic disorders and diabetes. Sequence variants in two of the prominent ones, FTO and UCP-1, have been reported to be overrepresented in obese Caucasian population. The association of these genes polymorphisms with the obesity phenotype and a multiethnic group such as the Brazilian population has not been previously reported. To assess the putative contribution of both FTO and UCP-1 to body mass index (BMI) and cardiovascular risk in Brazilian individuals we genotyped SNPs rs9939609 in the FTO and rs6536911, rs22705565 and rs12502572 in the UCP-1 genes from 126 morbidly obese subjects (BMI . 42.9 } 5.6 kg/m2) and 113 normal-weight ethnically matched control (BMI 22.6 } 3.5 kg/m2). Waist circumference, blood pressure, glucose and serum lipids were also measured. Genotyping was performed using TaqMan. SNP Genotyping Assays. Each sample was also genotyped for 40 biallelic short insertion/deletion polymorphism (indels) used for ethnic assignment and the estimatation of the proportion of European, African and Amerindian biogeographical ancestry in the Brazilian population. Cases did not differ from controls in the proportions of genomics ancestry. The FTO SNP rs9939609 and UCP-1 SNP rs6536911 were significantly associated with BMI (p= 0.04 and p<0.0001 respectively). An allele dose dependent tendency was observed for BMI for rs6536911 sample of controls. No other significant associations between any SNP and hypertension, hyperlipidemia and diabetes were noted after correction for BMI and no significant synergistic effect between FTO and UCP-1 SNPs with obesity were noted. Our data are consistent with FTO rs9939609 and UCP-1 rs6536911 common variants as possible contributors to obesity in the Brazilian population. |
| Subject: | Brasil Doenças cardiovasculares Polimorfismo genético Grupos étnicos Distribuição espacial da população Variação genética Polimorfismo (Genetica) Fatores de risco Etnologia Risco Obesidade/genética |
| language: | Português |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/BUBD-92NQS5 |
| Issue Date: | 11-Nov-2011 |
| Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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