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http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9VEFRD| Type: | Dissertação de Mestrado |
| Title: | Utilização biotecnológica de Lactococcus lactis como veículo de liberação da 15-Lipoxigenase-1 no tratamento de doenças inflamatórias intestinais |
| Authors: | Katia de Morais Costa Leite |
| First Advisor: | Vasco Ariston de Carvalho Azevedo |
| First Referee: | Denise Carmona Cara Machado |
| Second Referee: | Túlio Marcos Santos |
| Third Referee: | Marcela Santiago Pacheco de Azevedo |
| Abstract: | O desenvolvimento de alimentos que promovem a saúde humana tem sido o foco de diversas pesquisas. Dentre eles, destacam-se os leites fermentados, queijos e iogurtes produzidos a partir de algumas linhagens de bactérias lácticas (BL), consideradas probióticas, pois quando ingeridas exercem efeitos benéficos sobre o hospedeiro. Dentre as BL, Lactococcus lactis figura como microrganismo modelo, devido a sua importância econômica e biotecnológica e por ser considerada segura para consumo humano. Por esse motivo, L. Lactis vêm sendo utilizada como usina para a produção heteróloga de moléculas terapêuticas. Estudos recentes vêm demonstrando o potencial terapêutico de linhagens recombinantes de L. lactis no tratamento de algumas doenças, como as doenças inflamatórias intestinais (IBDs). As IBDs caracterizam-se por causar inflamação severa no trato gastrointestinal. Sua etiologia não é bem compreendida e os tratamentos disponíveis acarretam em sérios efeitos colaterais aos acometidos. Neste contexto, a utilização de linhagens recombinantes de L. lactis expressando moléculas com potencial antiinflamatório, como a 15-Lipoxigenase-1 (15-LOX-1), representa um tratamento alternativo interessante. A 15-LOX-1 é uma enzima envolvida no metabolismo de ácidos graxos, conhecida por possuir potente atividade antiinflamatória. Dessa forma, o presente projeto teve como objetivo construir linhagens de L. lactis capazes de expressar a 15-lox-1 e avaliar sua capacidade antiinflamatória utilizando modelo de inflamação DSS em murinos. A linhagem expressando a forma citoplasmática da enzima mostrou-se capaz de diminuir a inflamação nos animais tratados reduzindo os níveis de citocinas proinflamatórias (IFN-, IL-17, IL-4) e aumentando a citocina regulatória IL-10. Os níveis de imunoglobulina A secretória não apresentaram diferença significativa entre os grupos tratados e não tratados. Portanto, a presente estratégia apresentou-se promissora no tratamento das IBDs em um futuro próximo. |
| Abstract: | Functional foods that are able to promote human health have been the focus of several studies. Fermented milks, cheeses and yogurts produced by some probiotic lactic acid bacteria (LAB) strains are an example as they can exert beneficial effects on the host. The model LAB, Lactococcus lactis, has a great economic importance as it is safe for human consumption and widely used for industrial dairy fermentations. Therefore, L. lactis has been engineered to express and secrete a variety of therapeutic molecules. Recent studies showed the therapeutic potential of recombinant L. lactis strains in the treatment of some diseases, such as inflammatory bowel diseases (IBDs). IBDs are characterized by severe inflammation of the gastrointestinal tract. Its etiology is not well understood and the treatments available may have serious side effects. In this context, the use of recombinant L. lactis strains expressing molecules with potential anti-inflammatory properties, such as 15-Lipoxygenase-1 (15-LOX-1), represents an interesting alternative. 15-LOX-1 is an enzyme involved in fatty acid metabolism, which is known for its strong antiinflammatory activity. Thus, this project aimed to construct L. lactis strains able to express 15-LOX-1 and verify its anti-inflammatory capacity in a chemically induced mouse model of intestinal inflammation (DSS). The strain expressing the cytoplasmic form of the enzyme was able to decrease inflammation in treated animals by reducing the levels of proinflammatory cytokines (IFN-, IL-17, IL-4) and increasing the regulatory cytokine IL-10. No differences were observed in the levels of secretory IgA among treated and untreated groups. This study showed recombinant L. lactis strains expressing 15-Lipoxygenase-1 (15-LOX-1) was able to reduce damage in colon segments from treated animals. Taken together, this strategy appeared to be very promising for the treatment of IBDs in the near future. |
| Subject: | Biotecnologia Biofarmácia |
| language: | Português |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9VEFRD |
| Issue Date: | 28-Jun-2014 |
| Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
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