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http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9W8HBJ| Type: | Dissertação de Mestrado |
| Title: | Validação de genes diferencialmente regulados em modelo animal de crises epilépticas audiogênicas |
| Authors: | Samara Damasceno |
| First Advisor: | Ana Lucia Brunialti Godard |
| First Co-advisor: | Almir de Sousa Martins |
| Abstract: | O Wistar Audiogenic Rat (WAR) é um modelo animal de crises epilépticas audiogênicas desenvolvido a partir da seleção de ratos Wistar sensíveis a estímulos sonoros. Devido as similaridades com eventos epilépticos em seres humanos, esse modelo é de alta relevância, podendo contribuir para a compreensão de crises generalizadas tônico-clônicas, crises parcias complexas e crises reflexas. Ainda assim, pouco se conhece a respeito dos aspectos genéticos moleculares relacionados com a susceptibilidade desses animais a crises epilépticas. O objetivo desse trabalho foi confirmar a regulação diferencial de alguns genes em dois substratos neurais de animais WAR, estudar esses genes e identificar vias biológicas relevantes neste modelo a fim de contribuir para o entendimento do processo epileptogênico. Para isso utilizou-se as estruturas: placa quadrigêmea e hipocampo de animais WAR e controles Wistar submetidos a estimulação sonora. As validações foram feitas através da PCR quantitativa em tempo real e identificação de vias através dos programas DAVID/KEGG. Foram confirmados como diferencialmente transcritos os genes Gabbr1, Gria2, Grin1, Scn2a1 e Il18 na placa quadrigêmea e os genes Gabra2, Gabbr1, Gria2 e Slc1a3 no hipocampo de animais WAR quando comparados com os controles Wistar. Dois dos genes selecionados não apresentaram regulação com diferença significativa, mas mostram uma tendência. Parte desses genes estão envolvidos nas vias de neurotransmissão glutamatérgica e GABAégica, ambas bem discutidas nos modelos de epilepsia e aqui identificadas como relevantes na placa quadrigêmea e no hipocampo dos ratos audiogênicos. A hiporregulação dos genes de receptores de GABA se destacou em hipocampo de WARs sugerindo que o sistema GABAérgico seja crítico nessa estrutura. A via de sinalização de cálcio também foi identificada como relevante no processo epileptogênico, mas com significância apenas na placa quadrigêmea. Por diferentes mecanismos, essa via pode mediar a hiperexcitabilidade neuronal e assim favorecer o surgimento de crises epilépticas. Nossos resultados mostram que os genes relacionados a canais iônicos são modulados na placa quadrigêmea e no hipocampo de WARs submetidos a estimulação acústica e sugere a via de sinalização de cálcio como outro campo de estudo para a compreensão do processo epileptogênico no modelo Wistar Audiogenic Rat. |
| Abstract: | The Wistar Audiogenic Rat (WAR) is an animal model of audiogenic seizures developed from the selection of sensitive Wistar to sound stimulus. Because of the similarities with epileptic events in humans, this model is highly relevant, and it may contribute to the knowledge of generalized tonic-clonic seizures, complex partial seizures and reflex seizures. Nevertheless, little is known about the molecular genetic aspects related to the susceptibility of this strain to seizures. The aim of this research was to confirm differentially regulated genes in two neural substrates in WAR animals, study these genes and identify relevant biological pathways in the model in order to contribute to the understanding of the epileptic condition. For this, the following structures were used: quadrigeminal plate and hippocampus of WAR and Wistar submitted to sound stimulation. Validations were done using real time quantitative PCR and identification of pathways by programs DAVID/KEGG. Genes Gabbr1, Gria2, Grin1, Scn2a1 and Il18 in quadrigeminal plate and genes Gabra2, Gabbr1, Gria2 and Slc1a3 in the hippocampus of WAR animals were confirmed as differentially transcribed when compared to controls Wistar. Two of the selected genes did not show regulation with a significant difference but showed a trend. Some of these genes are involved in glutamatergic and GABAergic neurotransmission pathways, both discussed in models of epilepsy e here identified as relevant in quadrigeminal plate and in the hippocampus of audiogenic rats. The downregulation of the GABA receptor genes stood out in the hippocampus of WARs suggesting that the GABAergic system is critical to that structure. Calcium signaling pathway was also identified as relevant in the epileptic condition but significant only for quadrigeminal plate. By different mechanisms, this pathway can mediate neuronal hyperexcitability and thus promote the emergence of seizures. Our results show that genes related to ion channels are modulated in quadrigeminal plate and in the hippocampus of WARs submitted to acoustic stimulation and suggests the calcium signaling pathway as another field of study for understanding the epileptic condition in Wistar Audiogenic Rat model. |
| Subject: | Epilepsia Ratos Wistar Crises epilépticas audiogênicas Genética |
| language: | Português |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9W8HBJ |
| Issue Date: | 26-Feb-2015 |
| Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
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