Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A5EM23
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dc.contributor.advisor1Fernando Marcos dos Reispt_BR
dc.contributor.advisor-co1Helen Lima Del Puertopt_BR
dc.contributor.referee1Helen Lima Del Puertopt_BR
dc.contributor.referee2Paula Peixoto Campos Lopespt_BR
dc.contributor.referee3Jose Maria Soares Juniorpt_BR
dc.creatorLarissa Milani Coutinhopt_BR
dc.date.accessioned2019-08-11T03:01:25Z-
dc.date.available2019-08-11T03:01:25Z-
dc.date.issued2015-07-15pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/BUBD-A5EM23-
dc.description.abstractActivin A is a growth factor that stimulates decidualization and is abundantly expressed in endometrial proliferative disorders. Nevertheless, whether it directly affects endometrial cell survival is still unknown. This study investigated the effects of activin A, and its antagonist follistatin, on total death and apoptosis rates and on tumor necrosis factor (TNF) release by human endometrial stromal cells (HESC). We also evaluated the effect of activin A, with and without follistatin, on expression of apoptosis-related genes (Bcl-2, Bax, caspase-3 and caspase-8) in HESC. We performed a controlled prospective in vitro study using primary HESC cultures obtained from healthy reproductive age women (n=11). Cells were treated with medium alone (control) or activin A (25 ng/mL) or activin A (25ng/mL) and follistatin (250ng/mL). Apoptosis and total cell death were measured by flow cytometry, while TNF concentrations in culture media were quantified by ELISA. The expression of apoptosis regulatory genes was assessed by real time PCR. Activin A decreased the percentage of apoptotic/dead cells from 31% to 22% (p<0.05, paired t test) and reduced TNF levels in culture medium by 14%, but there was no linear correlation between TNF release and apoptotic rates. Both effects of activin A were reversed by follistatin. The expression of apoptosis regulatory genes was not significantly different among the groups. These findings indicate that activin A promotes HESC survival, possibly by a TNF-independent pathway. This mechanism may be critical to the actions of activin A upon stromal cell growth and differentiation in physiology and disease.pt_BR
dc.description.resumoA ativina A é um fator de crescimento que estimula a decidualização, apresentando expressão relevante em desordens proliferativas do endométrio. A existência de uma ação direta da ativina A na sobrevivência de células endometriais, entretanto, ainda é desconhecida. O presente estudo investigou, em células estromais do endométrio humano (HESC), os efeitos da ativina A, e de seu antagonista folistatina, sobre: as taxas de morte celular total e apoptose; a liberação do fator de necrose tumoral (TNF); e a expressão dos genes relacionados à apoptose (Bcl-2, Bax, caspase-3 e caspase-8). Foi realizado um estudo in vitro, prospectivo e controlado, utilizando culturas primárias de HESC, obtidas de mulheres em idade reprodutiva (n=11). As células foram tratadas com meio de cultura apenas (controle), ou ativina A isoladamente (25 ng/ml) ou ativina A (25 ng/ml) e folistatina (250 ng/ml). A frequência de células efetivamente mortas e em processo de apoptose foi aferida por citometria de fluxo. As concentrações de TNF nos meios de cultura foram quantificadas por ELISA. A expressão dos genes reguladores da apoptose foi analisada por PCR em tempo real. A ativina A reduziu a porcentagem de células mortas/apoptóticas de 31% para 22% (p<0,05, teste t pareado) e diminuiu os níveis de TNF nos meios de cultura em 14%, embora não tenha sido detectada uma correlação linear entre a liberação do TNF e as taxas de apoptose. Ambos os efeitos produzidos pela ativina A foram revertidos pela folistatina. Não houve diferença estatisticamente significativa da expressão dos genes reguladores da apoptose entre os grupos de tratamento. Esses resultados sugerem que a ativina A é capaz de promover a sobrevivência das HESC. Não obstante os mecanismos regulatórios envolvidos neste processo ainda não estejam claros, é provável que o efeito da ativina A deva estar relacionado a uma via independente do TNF. Os presentes achados suportam o papel crucial da ativina A sobre processos fisiológicos e patológicos relacionados ao crescimento e diferenciação das células estromais do endométrio humano.pt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectAtivina Apt_BR
dc.subjectEndométriopt_BR
dc.subjectFolistatinapt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.subject.otherEndometriosept_BR
dc.subject.otherFatores de necrose tumoralpt_BR
dc.subject.otherAtivinas/metabolismopt_BR
dc.subject.otherCélulas estromaispt_BR
dc.subject.otherEndometriose/metabolismopt_BR
dc.subject.otherMorte celularpt_BR
dc.subject.otherApoptosept_BR
dc.subject.otherFolistatina/genéticapt_BR
dc.titleEfeitos da ativina a e da folistatina sobre a apoptose de células estromais do endométrio humanopt_BR
dc.typeDissertação de Mestradopt_BR
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