1. Repositório Institucional da UFMG
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ACHP5F
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dc.contributor.advisor1Carolina Cavalieri Gomespt_BR
dc.contributor.advisor-co1Vanessa de Fatima Bernardespt_BR
dc.contributor.advisor-co2Ricardo Santiago Gomezpt_BR
dc.contributor.referee1Monica Maria Demas Alvares Cabralpt_BR
dc.contributor.referee2Luciana Maria Silvapt_BR
dc.contributor.referee3Soraya de Mattos Camargo Grossmann Almeidapt_BR
dc.contributor.referee4Enio Ferreirapt_BR
dc.creatorGefter Thiago Batista Correapt_BR
dc.date.accessioned2019-08-10T14:54:26Z-
dc.date.available2019-08-10T14:54:26Z-
dc.date.issued2015-06-15pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/BUBD-ACHP5F-
dc.description.abstractObjectives: Lip squamous cell carcinoma (LSCC) and actinic cheilitis (AC) molecular pathogenesis is unclear. We aimed to assess loss of heterozygostity (LOH) and TP53 mutations in these lesions. Materials and Methods: Formalin fixed paraffin-embedded (FFPE) samples of 17 LSCC and 16 AC were included. 5 fresh LSCC were added for the TP53 sequencing. We assessed LOH by using 6 polymorphic markers located at 9p22, 9q22 and 17p13 and associated these results with cell proliferation (Ki-67) and P53 immunostaining. Direct sequencing of TP53 exons 211 was performed in the fresh samples, and exons 5-9 in the FFPE. Results: LOH occurred in at least one marker in 15/17 LSCC and in 9/16 AC. The marker that showed higher frequency of allelic loss (FAL) in LSCC was D9S157 (8/12 informative cases), and D9S287 in AC (4/11 informative cases). IHC results were not associated with LOH or with the FAL. We found TP53 missense mutations in both lesions and nonsense in LSCC, including CC>TT transition, which is an UV signature. Conclusion: LOH and TP53 mutations occurred in LSCC and AC, which may be part of their molecular pathogenesis.pt_BR
dc.description.resumoIntrodução: O carcinoma de células escamosas de lábio (CCEL) representa aproximadamente 30% dos carcinomas da cavidade oral e 2% de todos os cânceres humanos. A etiologia do CCEL é altamente relacionada com a exposição à radiação ultra violeta (UV). A queilite actínica (QA) é uma lesão em placa branco-vermelho com áreas ulcerativas, por vezes sob a forma de crosta, que afeta a totalidade ou parte do vermelhão do lábio. A QA é considerada uma lesão cancerizável do lábio e apresenta fatores etiológicos e características clínicas semelhantes ao CCEL. A perda de heterozigosidade (LOH) é definida como a perda de um alelo de um lócus heterozigoto constitucional. O gene TP53 caracteriza-se como um gene supressor de tumor muito frequentemente alterado nas neoplasias malignas de boca. Objetivo: Investigar LOH em regiões genômicas que anteriormente mostraram uma alta frequência de LOH em neoplasias malignas epiteliais e investigar mutações nos éxons do TP53. Metodologia: Utilizou-se 17 amostras de CCEL e 16 de QA obtidas por conveniência nos arquivos da Faculdade de Odontologia da UFMG. O DNA dos tecidos normal e tumoral foi extraído, amplificado por PCR e analisado por meio de 6 marcadores para regiões microssatélites próximas a genes supressores de tumor (TP53, AFM238WF2, D9S157, D9S162, D9S171, D9S287) e foram sequenciados os éxons 5 a 9 do gene TP53. Nos 5 casos de CCEL coletados frescos foi realizado sequenciamento dos éxons 2 ao 11 do TP53 (2 a 11). A análise da LOH foi realizada após a eletroforese capilar dos produtos de PCR. Foi realizado imunohistoquímica para as proteínas p53 e ki-67. Resultados: A LOH ocorreu em pelo menos um marcador em 15 de 17 amostras de CCEL e em nove de 16 amostras de QA. O marcador que mostrou maior frequência de LOH em CCEL foi o D9S157 (8/12 casos informativos) e o D9S287 em QA (4/11 casos informativos). Os resultados da imunohistoquímica não foram associados com LOH em nenhum dos marcadores investigados. Foram encontradas mutações missense no gene TP53 em ambos os grupos de lesões, e mutações nonsense em CCEL, incluindo uma transição CC>TT. Esta última mutação é considerada uma assinatura da radiação UV. Conclusões: Mutações do TP53 e LOH estão presentes nas lesões de CCEL e QA, e podem fazer parte da patogênese molecular dessas lesões.pt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectRadiação UVpt_BR
dc.subjectPerda de heterozigosidadept_BR
dc.subjectLOHpt_BR
dc.subjectCarcinoma de células escamosas de lábiopt_BR
dc.subjectQueilite actinicapt_BR
dc.subject.otherCarcinoma de células escamosaspt_BR
dc.subject.otherRaios ultravioletapt_BR
dc.subject.otherPerda de heterozigosidadept_BR
dc.subject.otherQueilitept_BR
dc.subject.otherNeoplasias labiaispt_BR
dc.subject.otherDoenças labiaispt_BR
dc.titleInvestigação da perda de heterozigozidade em 9p, 9q e 17p e de mutações somáticas do TP53 em queilite actínica e carcinoma de células escamosas de lábiopt_BR
dc.typeTese de Doutoradopt_BR
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