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http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8VPJ7Q
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor1 | Sergio Costa Oliveira | pt_BR |
dc.contributor.referee1 | Marco Antonio da Silva Campos | pt_BR |
dc.contributor.referee2 | Karina Ramalho Bortoluci | pt_BR |
dc.contributor.referee3 | Maria de Fatima Martins Horta | pt_BR |
dc.contributor.referee4 | Gustavo Batista de Menezes | pt_BR |
dc.creator | Fernanda Souza de Oliveira | pt_BR |
dc.date.accessioned | 2019-08-11T05:47:48Z | - |
dc.date.available | 2019-08-11T05:47:48Z | - |
dc.date.issued | 2012-04-25 | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8VPJ7Q | - |
dc.description.abstract | Interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK-4) is a kinase that plays an important role in immune responses as a mediator on cellular signaling in responses to IL-1 receptor and various TLR ligands. This study aimed to determine the role of the IRAK-4 in host innate immune response against Brucella abortus infection. IRAK-4 knockout mice(IRAK-4-/-) and heterozygous mice (IRAK-4+/-) were infected with Brucella abortus strain S2308. Herein, it was shown that the number of colony-forming units (CFU) in IRAK-4-/- mice spleen was higher compared to IRAK-4+/- animals only at one week post-infection. At3 and 6 weeks post-infection, knockout mice were able to control the infection as the heterozygous mice. Furthermore, it was evaluated in vivo and in vitro production of type 1 cytokines crucial for brucellosis control. IRAK-4 deficient mice (IRAK-4-/-) showed lower production of systemic IL-12, and lower production of IFN- and TNF- by spleen cellswhen compared to IRAK-4+/- mice. However, the difference in IFN- production between IRAK-4+/- and IRAK-4-/- animals was higher only at first week post-infection, in agreement with the increased susceptibility of IRAK-4-/- mice. That reduction of IFN- production by IRAK-4-/- mice was observed in CD4+, CD8+ T cells and NK1.1+CD3- cells, indicating theinvolvement of IRAK-4 in activation of those cells. Also, the production of IL-12 and TNF- by macrophages and dendritic cells from IRAK-4-/- mice was abolished at 24hrs after stimulation with B. abortus. Additionally, macrophages from IRAK-4-/- mice stimulated with B. abortus, showed a deficient phosphorylation of MAPK, ERK1/2 and p38, and p65 subunit of NF-B. Furthermore, macrophages from MyD88 deficient mice also demonstrated total absence of MAPK and NF-B activation. Therefore, the results summarized in this study suggest that the IRAK-4 molecule is critical to trigger the initial immune response against B. abortus but not to late phases of infection. | pt_BR |
dc.description.resumo | A Cinase Associada ao Receptor de Interleucina-1 4 (IRAK-4) uma proteína cinase que possui um papel fundamental na resposta imune, como mediadora da sinalizador intracelular via receptor de IL-1 e receptores do tipo Toll (TLR). Este trabalho teve como objetivo determinar a participaçao de IRAK-4 na resposta imune inata durante ainfecão causada pela bacteria intracelular Brucella abortus. Camundongos deficientes em IRAK-4 (IRAK-4-/-) e camundongos heterozigotos para esta molecula (IRAK-4+/-) foram infectados com B. abortus S2308. Foi possível observar, uma semana apos a infecção, que os animais IRAK-4-/- apresentaram um maior numero de bacterias recuperadas do baço quando comparado aos animais IRAK-4+/-. Entretanto, após 3 e 6 semanas, os animais foram capazes de controlar a infecão de maneira similar aos animais controle. Além disso, foi avaliada in vivo e in vitro a produzir o de citocinas pertencentes ao perfil imunologico de resposta do tipo 1, importante para o controle da brucelose. Os animais deficientes em IRAK-4 apresentaram uma menor produção de IL-12 sistêmica, bem como uma menor produção de IFN- e TNF- pelas celulas esplênicas. Contudo, a maior diferença naprodução IFN- entre os animais IRAK-4+/- e IRAK-4-/- foi observada na 1 semana de infecção, coincidente com a maior susceptibilidade dos animais IRAK-4-/- neste período. Essa redução da produção de IFN- pelos camundongos IRAK-4-/- foi observada em linfitos T CD4+, T CD8+ e em células NK1.1+/CD3-, indicando a participação de IRAK-4 na ativação destes tipos celulares. A produção de IL-12 e TNF-, analisada no sobrenadante dos macrófagos e células dendríticas dos animais IRAK-4-/-, foi drasticamente reduzida. Além disso, a fosforilação das MAP cinases, ERK1/2 e p38, e da subunidade p65 do NF-B em macrófagos provenientes de animais IRAK-4-/- estimuladoscom B. abortus, demonstrou ser dependente de IRAK-4. Paralelamente, observou-se ainda VIII um total bloqueio da ativação dessas vias nos macrófagos deficientes em MyD88. Os resultados obtidos demonstram que IRAK-4 crucial para o controle inicial da infecção por B. abortus, porém o controle da infecçaão em fases mais tardias demonstrou não ser dependente desta moléula. | pt_BR |
dc.language | Português | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFMG | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Bioquímica e Imunologia | pt_BR |
dc.subject.other | Bioquímica | pt_BR |
dc.subject.other | Receptores Toll-Like | pt_BR |
dc.subject.other | Sinalização intracelular | pt_BR |
dc.subject.other | Brucella abortus | pt_BR |
dc.title | Avaliação do papel da proteína Cinase associada ao receptor de interleucina-1 4 (IRAK-4) na resposta imuneinata durante a infecção causada pela bactéria intracelular Brucella abortus. | pt_BR |
dc.type | Tese de Doutorado | pt_BR |
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