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http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5P| Type: | Tese de Doutorado |
| Title: | Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
| Authors: | Fulvia Dias Marques |
| First Advisor: | Robson Augusto Souza dos Santos |
| First Co-advisor: | Anderson Jose Ferreira |
| Abstract: | A Angiotensina (Ang)-(1-7), peptídeo biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), tornou-se foco de pesquisas terapêuticas por apresentar um importante efeito contra-regulatório das ações da Ang II. A inclusão da Ang-(1-7) em hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD) constitui uma formulação efetiva para sua administração oral. Neste estudo, os mecanismos envolvidos nos efeitos cardioprotetores do composto HPCD/Ang-(1-7) foram avaliados em ratos submetidos a infarto do miocárdio (IM) após um período de tratamento curto ou prolongado, assim como seus efeitos morfofuncionais. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda em ratos Wistar machos com peso corporal entre 180-220g. O composto HPCD/Ang-(1-7) foi administrado em uma única dose diária (76g/Kg por gavagem) iniciando imediatamente antes da cirurgia. Ecocardiografia transtorácica de alta resolução foi utilizada na avaliação dos parâmetros cardíacos usuais e o método de Radial Strain nas análises da velocidade e do deslocamento dos feixes musculares na condição basal e 7, 15, 30 e 50 dias após IM. A expressão dos genes relacionados às proteínas envolvidas no processo de reparo tecidual após IM foi avaliada pela técnica de PCR em tempo real, nos períodos de 48h, 7 e 60 dias. A administração do composto HPCD/Ang-(1-7) a longo-prazo promoveu uma melhora tempo-dependente nos parâmetros funcionais cardíacos, com menor queda das frações de encurtamento (FEnc) e de ejeção (Fej), diminuição dos volumes finais sistólico (VSF) e diastólico (VDF), melhor recuperação do débito cardíaco (DC) e do volume sistólico (VS), menor acometimento da espessura do septo interventricular em sístole (DSIVS) e em diástole (DSIVD), além de melhorar a velocidade de contração e o deslocamento das fibras cardíacas a partir do 15° dia. Adicionalmente, o composto de inclusão (CI) desfavoreceu o desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso, por diminuir a expressão de marcadores pró-fibróticos (IL-1, TGF-, Col I, Col III, TNC, WISP-1, Bgn) ao longo do período de reparo tecidual e promover uma menor ativação do eixo SDF-1/CXCR4. Os dados obtidos sugerem ainda que a Ang-(1-7) possa acelerar o processo de reparo tecidual. Em suma, os resultados confirmam a eficácia terapêutica da formulação HPCD/Ang-(1-7) observado pela melhora dos parâmetros funcionais cardíacos e demonstram uma vasta atuação da Ang-(1-7) durante o remodelamento cardíaco após IM. |
| Abstract: | . |
| Subject: | Remodelamento cardíaco Angiotensina Ciclodextrinas Fisiologia Enfarte do miocárdio |
| language: | Português |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5P |
| Issue Date: | 4-Dec-2012 |
| Appears in Collections: | Teses de Doutorado |
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