Síntese e avaliação das atividades antioxidante e citotóxica de análogos da curcumina e heterociclos tiazólicos

Cleudiomar Inácio Lino

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BAVJZ6

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor1	Renata Barbosa de Oliveira	pt_BR
dc.contributor.referee1	Thiago Belarmino de Souza	pt_BR
dc.contributor.referee2	Geraldo Célio Brandão	pt_BR
dc.creator	Cleudiomar Inácio Lino	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-08-13T21:48:06Z	-
dc.date.available	2019-08-13T21:48:06Z	-
dc.date.issued	2014-02-23	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BAVJZ6	-
dc.description.abstract	Substances with antioxidant properties have been extensively studied because of their therapeutic potential in the treatment and/or prevention of numerous types of diseases, including cancer. Curcumin is one of the most studied antioxidant compound. The antioxidant activity of hydrazino-thiazoles derivatives has also been studied. In this work, the synthesis of curcumin analogues and hydrazino-thiazole derivatives with potential antioxidant and cytotoxic activities was planned. The synthesis of curcumin analogues was performed by aldol condensation reaction between cyclohexanone or acetone and aliphatic or aromatic aldehydes. The thiazole derivatives were obtained by condensation of aldehydes or ketones and thiosemicarbazide, followed by reaction of corresponding thiosemicarbazone with 2bromoacetophenone. Compounds were assayed in vitro for antioxidant activity using the DPPH radical capture method, ABTS radical and iron reduction method FRAP and for cytotoxic activity against a panel of human tumor cell lines, including HL60 (acute myeloid leukemia), HCT (colorectal carcinoma), JURKAT (acute lymphoblastic leukemia), MCF7 and MDA (breast) and THP1 (monocytic leukemia). The cytotoxicity of the compounds using Vero cell line was also established as a model to evaluate toxicity on normal cell lines. In antioxidant assay (DPPH), thiazole derivatives 5a, 5e and 5g showed the best results with IC50 of 97.1; 95.4 and 60.4 uM, respectively, over the activity of curcumin (IC50 = 167.8 mM). In the cytotoxicity assay, two of curcumin analogues displayed results more promising: 1f (HL60 IC50 = 9.8 µM, JURKAT IC50 = 6.4 µM, MDA IC50 = 26 µM, THP1 IC50 = 7.3 µM and VERO IC50 > 100 µM) and 2b (HL60 IC50 = 3.2 µM, HCT IC50 = 2.7 µM, MCF7 IC50 = 6.4 µM, MDA IC50 = 18.9, THP1 IC50 = 11.7 µM and VERO CI50 = 49 µM). Besides, compound 1f showed no cytotoxic effect on normal cells (Vero cells), indicating a good selectivity.	pt_BR
dc.description.resumo	Substâncias com propriedades antioxidantes são largamente estudadas em razão de seu potencial terapêutico no tratamento e/ou prevenção de diversos tipos de doenças, inclusive o câncer. Uma das substâncias antioxidante muito estudada é a curcumina. A atividade antioxidante de derivados hidrazino-tiazólicos também vem sendo estudada. Neste trabalho foi planejada a síntese de análogos da curcumina e heterociclos hidrazino-tiazólicos com potenciais atividades antioxidante e citotóxica. A síntese dos análogos da curcumina foi realizada por meio da reação de condensação aldólica entre a ciclohexanona ou acetona e aldeídos alifáticos ou aromáticos. Já os derivados tiazólicos foram obtidos pela condensação entre cetonas ou aldeídos e a tiossemicarbazida, seguida da reação da tiossemicarbazona correspondente com 2-bromo-acetofenona. Os compostos foram avaliados por meio dos ensaios in vitro de atividade antioxidante usando o método de captura do radical DPPH, radical ABTS e do método de redução do ferro FRAP e atividade citotóxica contra diferentes linhagens de células tumorais humanas: HL60 (leucemia mielóide aguda), HCT (carcinoma colorretal), JURKAT (leucemia linfoblástica aguda), MCF7 e MDA (adenocarcinoma de mama), THP1 (leucemia monocítica). O teste também foi feito utilizando células Vero, modelo que mimetiza as células normais. No ensaio antioxidante (DPPH), os derivados tiazólicos 5a, 5e e 5g apresentaram os melhores resultados com CI50 de 97,1; 95,4 e 60,4 µM, respectivamente, com atividade superior à da curcumina (CI50 = 167,8 µM). No ensaio de citotoxicidade, dois análogos da curcumina se destacaram: 1f (HL60 CI50 = 9,8 µM, JURKAT CI50 = 6,4 µM, MDA CI50 = 26 µM, THP1 CI50 = 7,3 µM e VERO CI50 > 100 µM) e 2b (HL60 CI50 = 3,2 µM, HCT CI50 = 2,7 µM, MCF7 CI50 = 6,4 µM, MDA CI50 = 18,9, THP1 CI50 = 11,7 µM e VERO CI50 = 49 µM). Além disso, o composto 1f apresentou baixa citotoxicidade para células normais (células Vero), indicando boa seletividade.	pt_BR
dc.language	Português	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Atividade Antioxidante	pt_BR
dc.subject	Atividade Citotóxica	pt_BR
dc.subject	Bis-(benzilideno)-Ciclohexanona	pt_BR
dc.subject	Heterociclos Hidrazino-Tiazólicos	pt_BR
dc.subject	Curcumina	pt_BR
dc.subject.other	Atividade citotóxica	pt_BR
dc.subject.other	Cúrcuma	pt_BR
dc.subject.other	Antioxidantes	pt_BR
dc.title	Síntese e avaliação das atividades antioxidante e citotóxica de análogos da curcumina e heterociclos tiazólicos	pt_BR
dc.type	Dissertação de Mestrado	pt_BR
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