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http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BCCJ2N
Tipo: | Monografias de Especialização |
Título: | Via de sinalização L-arginina/NO/GMPc como alvo do tratamento da embolia pulmonar: uma revisão bibliográfica |
Autor(es): | Valter Paz do Nascimento Junior |
primer Tutor: | Stefany Bruno de Assis Cau |
primer miembro del tribunal : | Daniella Bonaventura |
Segundo miembro del tribunal: | Gianne Paul Campos Mota |
Resumen: | A embolia pulmonar (EP) caracteriza-se por sua alta prevalência e mortalidade. O tratamento para a EP tem por objetivo a estabilidade clínica e hemodinâmica, cujo foco se restringe principalmente na desobstrução mecânica do trombo. Estudos vêm evidenciando a relevância da vasoconstrição arterial pulmonar imediatamente após a instalação da EP. Assim, o uso de vasodilatadores se torna uma possibilidade terapêutica para a EP. O presente trabalho tem como objetivo realizar uma busca bibliográfica sobre os fármacos que atuam na via L-arginina/NO/GMPc no tratamento da EP. Trata-se de um estudo exploratório do tipo revisão bibliográfica integrativa. Os estudos incluíram: os agentes que aumentam a biodisponibilidade de L-arginina, inibidor de fosfodiesterase 5 (iPDE5), estimuladores de guanilato ciclase solúvel (GCs), antioxidantes e NO inalado (iNO). Dentre os estudos encontrados, os agentes que aumentam a biodisponibilidade de L-arginina (L-arginina exógena e o inibidor de sua degradação), iPDE5 sozinho (sildenafil) ou em associação (l-arginina, nitrito, doador de NO, inibidor de iNOS), estimuladores de GCs (BAY 41-8543, BAY 41-2272), antioxidante (TEMPOL) e iNO apresentaram resultados favoráveis em modelos experimentais reduzindo a hipertensão arterial pulmonar induzida pela EPA, dos quais o sildenafil apresenta os resultados mais promissores. O iNO foi o único testado em estudos clínicos. Consideramos também que, para que ativadores desta via constituam tratamentos para a EP existe a necessidade de se investir mais em ensaios clínicos controlados de grande porte, a fim de estabelecer a dose ideal, a faixa terapêutica e seus possíveis efeitos colaterais. Sendo assim, a ativação da via Larginina/NO/GMPc apresenta-se como um alvo terapêutico promissor para o tratamento da EP. |
Abstract: | Pulmonary embolism (PE) is characterized by its high prevalence and mortality. Its treatment aims the clinical and hemodynamic stability and it is restricted mainly to the mechanical obstruction of the thrombus. Studies have shown the relevance of pulmonary arterial vasoconstriction immediately after the onset of PE. As a result, the use of vasodilators becomes a therapeutic possibility for PE. This study aimed to perform a review on the drugs that act on the L-arginine/NO/cGMP pathway for the treatment of PE; hence, we carried out an exploratory integrative review. Therapies found included drugs that increase the bioavailability of L-arginine, phosphodiesterase 5 inhibitor (iPDE5) alone or in combination, soluble guanylate cyclase (GCs) stimulators, antioxidant and inhaled NO (iNO). Among the studies related to the topic, agents that increase the bioavailability of L-arginine (exogenous L-arginine or arginase inhibitor), iPDE5 alone (sildenafil) or in combination (L-arginine, nitrite, NO donor, iNOS inhibitor), GCs stimulators (BAY 41-8543; BAY 41-2272), antioxidant (TEMPOL) and iNO presented favorable results in experimental models, reducing EPA-induced pulmonary arterial hypertension, of which sildenafil showed better results. Inhaled NO was the only drug used in clinical studies. Further investments in large controlled clinical trials should be done in order to establish the optimal dose, the therapeutic range and possible side effects for the treatment of EP with activators of Larginine/NO/GMPc pathaway. The activation of the L-arginine/NO/cGMP pathway is a promising therapeutic target for the treatment of PE. |
Asunto: | Farmacologia |
Idioma: | Português |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Institución: | UFMG |
Tipo de acceso: | Acesso Aberto |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BCCJ2N |
Fecha del documento: | 19-feb-2018 |
Aparece en las colecciones: | Especialização em Farmacoquimica |
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