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Tipo: Dissertação de Mestrado
Título: Cinética do comprometimento do sistema citocromo p-450 microssomal hepático na esquistossomose mansônica murina
Autor(es): Lais de Carvalho Maroni
Primeiro Orientador: Jose Renan da Cunha Melo
Primeiro Coorientador: Iramaya Rodrigues Caldas
Primeiro membro da banca : Nivaldo Hartung Toppa
Segundo membro da banca: Zilton de Araújo Andrade
Resumo: Vários são os fatores que afetam o metabolismo hepático normal e o de alguns medicamentos. Dentre eles, podem-se citar as doenças agudas ou crônicas que atingem a arquitetura e/ou função hepáticas, como por exemplo, a esquistossomose. Objetivo: Avaliar as alterações das enzimas citocromo P-450 das subfamílias 1A1, 2A6, 2B1, 2C11, 2E1, 3A2 e redutase, nas fases aguda, crônica e após tratamentocom oxamniquine e avaliar a cinética das alterações das enzimas citocromo P-450 das subfamílias 1A1, 2E1 e 3A4 nas fases aguda e crônica. Métodos: A expressão das isoenzimas do sistema citocromo P-450 foi avaliada através do western blot e a cinética das alterações das isoenzimas 1A1, 2E1 e 3A4 foi avaliada por imuno-histoquímica.Resultados: Os achados revelaram que a maioria das isoenzimas do sistema citocromo P-450 são alteradas durante a infecção por S. mansoni, vistos pelo western blot e comprovados pela imuno-histoquímica. Algumas isoenzimas (e.g. CYP1A1), porém, apresentam expressão homogênea durante o tempo de infecçãoestudado. Outras apresentam expressão de forma oscilatória e outras (CYP3A4) são alteradas de forma permanente, o que mostra que a infecção por S. mansoni desregula o sistema microssomal hepático, com especificidade para as diferentes isoformas da família P-450.Conclusão: A infecção por S. mansoni altera a expressão de isoenzimas do sistema citocromo P-450.
Abstract: Acute and chronic diseases, such as schistosomiasis, may affect the hepatic architecture or function, impairing liver detoxication function and drug metabolism. Objectives: To evaluate quantitative changes in enzymes of the cytochrome P-450 subfamilies 1A1, 2A6, 2B1, 2C11, 2E1, 3A2 and reductase, during the acute and chronic phases of schistosomiaisis and after treatment with oxamniquine by westernblot. To evaluate the kinetics of these changes in the subfamilies 1A1, 2E1 and 3A4 during the acute and chronic phases, by immuhistochemistry. Methods: Cytochrome P-450 isoenzymes expression was evaluated through western blotting and the kinetics of the alterations of the isoenzymes 1A1, 2E1 and 3A4 through immunohistochemistry. Results: The majority of cytochrome P-450 isoenzymes are altered during the infection by S. mansoni. However, some of them (e.g. CYP1A1) showed no modification of its levels of expression during the period studied and the expression of other (e.g. CYP3A4) showed an oscillatory pattern (as seen by immunohistochemistry), suggesting a specific modification in the microsomal hepatic enzymatic system in the course of S. mansoni infection. Conclusion: The infection by S. mansoni alters the hepatic microssomal expression of several cytochrome P-450 isoenzymes.
Assunto: Fígado/parasitologia
Experimentação animal
Sistema enzimático/metabolismo
Redutases do citocromo/farmacocinética
Camundongos
Esquistossomose mansoni/terapia
Fígado/fisiopatologia
Western blotting
Esquistossomose mansoni/fisiopatologia
Imunohistoquímica
Esquistossomose mansoni/imunologia
Redutases do citocromo/metabolismo
Sistema enzimático do citocromo P-450/farmacocinética
Terapêutica/tendências
Idioma: Português
Editor: Universidade Federal de Minas Gerais
Sigla da Instituição: UFMG
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-6XYPEX
Data do documento: 19-Mai-2006
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