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http://hdl.handle.net/1843/ECJS-85JMZD| Type: | Dissertação de Mestrado |
| Title: | Avaliação do perfil de citocinas plasmaticas e da dosagem da carga proviral na mielopatia associada ao HTLVI: estudo comparativo entre portadores assintomáticos e pacientes com HAM/TSP |
| Authors: | Ana Lucia Borges Starling |
| First Advisor: | Denise Utsch Goncalves |
| First Co-advisor: | Jose Roberto Lambertucci |
| First Referee: | Vandack Alencar Nobre Junior |
| Second Referee: | Anna Barbara de Freitas Carneiro Proietti |
| Abstract: | A evolução para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) parece estar relacionada ao perfil imunológico do paciente, sendo o aumento das citocinas pro- inflamatórias INF-, TNF- e IL-2 alteração estabelecida naqueles com HAM/TSP. Nestes pacientes, a carga proviral tem sido considerada como um possível marcador de evolução da doença. Por outro lado, em indivíduos portadores assintomáticos do HTLV-1, observa-se um aumento de IL-10, uma citocina antiinflamatória, que tem sido vista como possível imunorregulador. O presente estudo teve o objetivo de comparar o perfil de citocinas plasmáticas e o nível da carga proviral de pacientes infectados pelo HTLV-1 portadores ou não da mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP). Os participantes foram selecionados apartir da coorte aberta de ex-candidatos à doação de sangue infectados pelo HTLV-1 e pacientes com HAM/TSP acompanhados pelo Grupo Inter-disciplinar de Pesquisa em HTLV (GIPH). Os participantes foram divididos em quatro grupos: 21(19,4%) doadores de sangue soronegativos para o HTLV-1 (controles), 27(25,0%) assintomáticos; 32(29,6%) com poucos sintomas (possíveis HAM/TSP), e 28(25,9%) com HAM/TSP. As citocinas testadas de todos os participantes foram: IL-4, IL-10, IL-2, IL-6, TNF- e IFN-y. A carga proviral foi testada nos infectados pelo HTLV-1. Os grupos foram comparados a fim de se identificar quais citocinas estariam associadas à HAM/TSP e quais se correlacionariam a carga proviral elevada. Na análise comparativa, observou-se no grupo HAM/TSP aumento significativo das citocinas INF- (p=0,030, OR=7,6, IC=0,57-101,79), IL-6 (p=0,002), IL-4 (p=0,034,OR=0,83 IC=0,07-10,55) e uma tendência para o aumento de TNF- (p=0,058, OR=2,8, IC=0,06-8,82). A carga proviral associou-se com HAM/TSP (p<0,001). Os pacientes do grupo HAM/TSP apresentaram maiores valores de INF- e tendência para menores valores deIL-2 e TNF-. Este estudo confirmou a correlação entre maior carga proviral e uma resposta inflamatória aumentada para os indivíduos com HAM/TSP, corroborando a hipótese de que as lesões neurológicas associadas à HAM/TSP seriam decorrentes da resposta imunológica dohospedeiro contra o vírus que não estaria sendo imunomodulada, como acontece nos portadores assintomáticos do HTLV-1. |
| Abstract: | The occurrence of HTLV-1 associated myelopathy / tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) seems to be related to the patients immunologic profile with an increase of proinflammatory cytokines INF-y, TNF- and IL-2. These alterations are well established in individuals with HAM/TSP. In such patients, proviral load has been considered as a potential marker of disease activity. Conversely, asymptomatic individuals with HTLV-1 show an increase of IL- 10, an anti-inflammatory cytokine considered as a potential immune regulator. The objective of the present study was to compare the plasma cytokine profile and the proviral load of individuals with HAM/TSP. The participants were selected from the open cohort of referred blood donors infected with HTLV-1 and patients with HAM/TSP followed up by the Interdisciplinary Group of Research on HTLV-1 (GIPH). The participants were divided into four groups: 21(19, 4%) blood donors (controls), 27(25, 0%) HTLV-1-asymptomatic carriers; 32(29,6%) with few HAM/TSP symptoms (potential HAM/TSP); and 28(25, 9%) with HAM/TSP. The cytokine tested for al participants were: IL-4, IL-10, IL-2, IL-6, TNF- and IFN- y. The proviral load was tested in the individuals with HTLV-1. The groups were compared in order to identify which cytokines were associated with HAM/TSP and which ones were correlated with the high proviral load. In the comparative analysis, it was observed in the HAM/TSP group a significant increase of cytokines INF-y (p=0.030, OR=7.6, IC=0.57- 101.79), IL-6 (p=0.002) and IL-4 (p=0.034, OR=0.83 IC=0.07 -10.55), as well as a tendency to the increase of TNF- (p=0.058, OR=2.8, IC=0.06-8.82). The proviral load correlated with HAM/TSP (p<0,001). These patients presented higher values of INF-y and a tendency to lower values of IL-2 and TNF- .. The present study confirmed the correlation between higher proviral load and greater inflammatory response for HAM/TSP patients, which corroboratesthe hypothesis that the neurological lesions associated with HAM/TSP are due to the host immunological response against the virus. This response would not be modulated as occurs in the TLV-1-asymptomatic carrier |
| Subject: | Carga viral Paraparesia espástica tropical Estudo comparativo Virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 Medicina tropical Citocinas |
| language: | Português |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| Rights: | Acesso Aberto |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/ECJS-85JMZD |
| Issue Date: | 24-Feb-2010 |
| Appears in Collections: | Dissertações de Mestrado |
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