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Tipo: Dissertação de Mestrado
Título: Reações de Biginelli: uso de ácidos p-sulfônico-calix[n]arenos como catalisadores na síntese de 3,4-diidropirimidinonas de interesse biológico: uso de ácidos p-sulfônico-calix[n]arenos como catalisadores na síntese de 3; 4-diidropirimidinonas de interesse biológico
Autor(es): Daniel Leite da Silva
primer Tutor: Angelo de Fatima
primer Co-tutor: Adao Aparecido Sabino
primer miembro del tribunal : Lucienir Pains Duarte
Segundo miembro del tribunal: Rosemeire Brondi Alves
Resumen: Calix[n]arenos, macrociclos constituídos de unidades fenólicas ligadas por unidades metilênicas, são amplamente empregados como ligantes para a construção de catalisadores organometálicos. Porém, o uso destes macrociclos em Organocatálise é ainda pouco explorado. Este estudo visou à síntese de seis calix[n]arenos e seus possíveis empregos como organocatalisadores na reação de Biginelli. O ácido psulfônico calix[4]areno (0,5 mol% em etanol) apresentou maior eficiência catalítica após 8 horas de reação entre diferentes aldeídos (aromáticos e não-aromáticos), uréia (ou tiouréia) e acetoacetato de etila. Na reação de Biginelli aldeídos aromáticos proporcionaram melhores rendimentos (49-92%) que os não-aromáticos (31-38%). Esta metodologia permitiu a obtenção de 28 diidropirimidinonas, que foram testadas quanto à atividade antiproliferativa de células tumorais humanas e ao sequestro de radicais 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH'). Os adutos AB17 e AB26 apresentaram grande espectro de ação frente às linhagens de câncer quando empregados a 10 mg/mL. Os adutos AB10 (CI50 = 0,99 µg/mL), AB13 (CI50 = 0,25 µg/mL), AB26 (CI50 = 0,42 µg/mL) foram tão potentes quanto o fármaco-referência doxorrubicina contra as células de câncer de ovário (OVCAR-03), ovário-resistente (NCI-ADR/RES) e próstata (PC-3), respectivamente. Quanto ao sequestro de radicais DPPH¿, os adutos AB7, AB8, AB15 e AB16 apresentaram valores de CS50 menores que o controle positivo resveratrol (34,4 µM). Os oxo-adutos (AB7 e AB15) apresentaram maiores velocidades que seus tioanálogos, quanto ao sequestro de DPPH¿. O aduto AB15 foi o que apresentou maior velocidade na captura de radicais (527,3 ± 25,7 pmol/min) enquanto que o AB16 foi o mais lento (369,8 ± 6,4 pmol/min). Em resumo, um método eficiente para a preparação de adutos de Biginelli foi desenvolvido empregando-se o ácido p-sulfônico calix[4]areno como organocatalisador. Os adutos de Biginelli sintetizados mostram-se como potenciais-candidatos para o desenvolvimento de novos agentes antiproliferativos e antioxidantes
Abstract: Calix[n]arenes, macrocyclic compounds of phenolic units linked by methylene groups at 2,6-positions, are widely used as ligands for obtaining organometalic catalysts. Their use as organocatalysts is, however, poorly explored. This study focused on the synthesis of six calix[n]arenes and their possible use as organocatalysts in Biginelli reactions. The p-sulfonic acid calix[4]arene (0.5 mol% in ethanol) exhibited the highest catalytic efficiency in 8 h-reaction performed with various aromatic or nonaromatic aldehydes, urea (or thiourea) and ethyl acetoacetate. In Biginelli reaction aromatic aldehydes provided better yields (49-92%) than did non-aromatic ones (31-38%). This approach allowed obtaining 28 dihydropyrimidinones that were further investigated for the antiproliferative activity against human cancer cells and also theability to scavenger 2,2-diphenyl-1-picryhylidrazyl (DPPH) radicals. Adducts AB17 e AB26 presented a broad spectrum of action when used at 10 mg/mL. Compounds AB10 (CI50 = 0.99 g/mL), AB13 (IC50 = 0.25 g/mL), AB26 (IC50 = 0.42 g/mL) were as potent as the reference drug doxorubicin against ovarian (OVCAR-03), drug-resistant ovarian (NCI-ADR/RES) and prostate (PC-3) cancer cells, respectively. For the DPPH- scavenging activity, the adducts AB7, AB8, AB15 and AB16 were the most promising, presenting CS50 values lower than that of the positive control resveratrol (34.4 M). The oxo-adducts (AB7 and AB15) were faster in scavenging DPPH when compared with the corresponding thio-adducts (AB8 and AB16, respectively). Indeed, AB15 was thefastest adduct (527.3 ± 25.7 pmol of DPPH /min) while AB16 was the slowest one (369.8 ± 6.4 pmol of DPPH/min). Overall, an efficient method for obtaining Biginelli adducts was developed based on the use of p-sulfonic acid calix[4]arene as a catalyst. Some of the synthesized adducts were found to be promising for the development of new antitumor and antioxidant agents.
Asunto: Ressonância magnética nuclear
Síntese orgânica
Química orgânica
Aldeídos
Agentes antineoplásicos
Catalisadores
Idioma: Português
Editor: Universidade Federal de Minas Gerais
Sigla da Institución: UFMG
Tipo de acceso: Acesso Aberto
URI: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-8FPP9Z
Fecha del documento: 25-feb-2011
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