Preparo de compostos de inclusão de hidroclorotiazida, pioglitazona e claritromicina em ciclodextrinas por diferentes técnicas: caracterização e estudos biológicos

Maria Arlete Silva Pires

Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-8TNQ33

Full metadata record

DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor1	Ruben Dario Sinisterra Millan	pt_BR
dc.contributor.advisor-co1	Robson Augusto Souza dos Santos	pt_BR
dc.contributor.referee1	Elizabeth Igne Ferreira	pt_BR
dc.contributor.referee2	Valquiria Linck Bassani	pt_BR
dc.contributor.referee3	Lucas Antonio Miranda Ferreira	pt_BR
dc.contributor.referee4	Cynthia Peres Demicheli	pt_BR
dc.creator	Maria Arlete Silva Pires	pt_BR
dc.date.accessioned	2019-08-11T15:27:41Z	-
dc.date.available	2019-08-11T15:27:41Z	-
dc.date.issued	2011-10-17	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/SFSA-8TNQ33	-
dc.description.abstract	Medicine is a pharmaceutical product with prophylactic, curative, palliative or diagnostic purposes. It is necessary to know its physical and chemical characteristics in order to establish its self-assurance and effectiveness. Among these characteristics, the dissolutionrate is a limiting step for the drug absorption. Currently, about 33% of marketed drugs have problems of dissolution. The pharmaceutical industry uses strategies to increase the solubility of drugs and hence its rate of dissolution and bioavailability. One strategy is the useof cyclodextrins, a class of pharmaceutical excipients that is economically and technically viable. This study aimed to obtain inclusion compounds with different techniques for the hydrochlorothiazide (HTZ), pioglitazone hydrochloride (PIO) and clarithromycin (CLA) in order to increase the solubility and the bioavailability of these drugs. The inclusioncompounds were characterized by thermal analysis, infrared spectroscopy, X-ray diffraction powder, scanning electron microscopy, particle size analysis, dissolution studies, nuclear magnetic resonance and were evaluated for in vitro antimicrobial activity (CLA:CD) and invivo diuretic activity (HTZ:CD). The results obtained for the prepared inclusion compounds with the three drugs confirmed and determined host-guest interactions. HTZ formed inclusion compounds with CD in a 1:1 molar ratio, and the results showed that the method of fluidbed by atomization was promising. Results in vivo of diuretic activity showed greater activity for the inclusion compound when compared to free drug. This result was supported by the results of intrinsic dissolution, since the compounds showed greater solubility whencompared with the free drug. PIO formed inclusion compounds in the molar ratio of 1:1 with -cyclodextrin and HP-cyclodextrin. They had much higher solubility than PIO free. Increased solubility can be attributed to the inclusion phenomena and also to the process ofamorphization promoted by spray drying technique. CLA formed a compound in molar ratio of 1:1 and 1:4 and the results of thermal analysis showed that the freeze-drying technique was more effective. However the dissolution studies in buffer showed very similar solubilityprofiles for the compounds obtained, regardless of the technique used. In vitro results of antimicrobial activity against Staphylococcus aureus showed a significant increase in antimicrobial activity of included clarithromycin included when compared with free drug.Therefore, cyclodextrins play a key role on the increasing of the solubility of drugs as well as on the improving of the diuretic and antimicrobial activities of HTZ and CLA, respectively.	pt_BR
dc.description.resumo	Medicamento é um produto farmacêutico com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. É imprescindível que o mesmo seja seguro e eficaz, tornando-se necessário o conhecimento de suas características físico-químicas. Dentre estas características, a velocidade de dissolução é uma fase limitante na velocidade de absorção do fármaco. Atualmente, cerca de 33% dos medicamentos comercializados apresentam problemas de dissolução. A indústria farmacêutica utiliza estratégias para aumentar a solubilidade dos fármacos e, consequentemente, sua taxa de dissolução e biodisponibilidade. Uma das estratégias é o uso das ciclodextrinas, que constituem uma classe de excipientes farmacêuticos viáveis econômica e tecnicamente. Este trabalho objetivou a obtenção de compostos de inclusão por diferentes técnicas para hidroclorotiazida (HTZ), cloridrato de pioglitazona (PIO) e claritromicina (CLA), com a finalidade de aumentar a solubilidade e, consequentemente, a biodisponibilidade desses farmacos. Os compostos de inclusão foram caracterizados por análise térmica, espectroscopia de absorção na região de infravermelho, difração de raios ¿X em pó, microscopia eletrônica de varredura, análise de tamanho de partícula, estudos de dissolução, ressonância magnética nuclear e avaliados quanto às atividades antimicrobiana in vitro (CLA:ßCD) e diurética (HTZ:ßCD) em modelos experimentais in vivo. Os resultados obtidos para os compostos de inclusão preparados com os três fármacos permitiram confirmar e determinar as interações hóspede-hospedeiro. HTZ formou compostos de inclusão com a ßCD na proporção molar 1:1, e os resultados obtidos mostraram que o método de atomização por leito fluidizado foi promissor. Os resultados in vivo de atividade diurética demonstraram maior atividade para o composto de inclusão quando comparado ao fármaco livre. Esse resultado foi suportado pelos resultados de dissolução intrínseca, uma vez que os compostos apresentaram maior solubilidade frente ao fármaco livre. PIO formou compostos de inclusão na proporção molar de 1:1 com ß-ciclodextrina e com HPß-ciclodextrina. Os mesmos apresentaram solubilidade muito superior à da PIO livre. O aumento da solubilidade pode ser atribuído ao fenômeno de inclusão e também ao processo de amorfização promovido pela técnica de spray drying. CLA formou compostos proporção molar de 1:1 e 1:4 e os resultados de análise térmica demonstraram que a técnica de liofilização foi mais efetiva. Porém os estudos de dissolução em tampão mostraram perfis de solubilidade muito semelhante para os compostos obtidos, independente da técnica utilizada. Os resultados de atividade antimicrobiana in vitro frente a Staphylococcus aureus mostraram um aumento significativo da atividade antimicrobiana da claritromicina incluída quando comparada ao fármaco livre. Portanto, as ciclodextrinas tiveram um papel fundamental no aumento da solubilidade dos fármacos como também da melhoria da atividade diurética e antimicrobiana de HTZ e CLA, respectivamente.	pt_BR
dc.language	Português	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Ressonância Magnética Nuclear	pt_BR
dc.subject	claritromicina	pt_BR
dc.subject	hidroclorotiazida	pt_BR
dc.subject	pioglitazona	pt_BR
dc.subject	Composto de inclusão	pt_BR
dc.subject	Análise térmica	pt_BR
dc.subject	dissolução intrínseca e avaliação da atividade diurética	pt_BR
dc.subject	difração de raios-X de pó	pt_BR
dc.subject.other	Química inorgânica	pt_BR
dc.subject.other	Medicamentos	pt_BR
dc.subject.other	Raios X Difração	pt_BR
dc.subject.other	Análise térmica	pt_BR
dc.subject.other	Ciclodextrinas	pt_BR
dc.subject.other	Diurese	pt_BR
dc.title	Preparo de compostos de inclusão de hidroclorotiazida, pioglitazona e claritromicina em ciclodextrinas por diferentes técnicas: caracterização e estudos biológicos	pt_BR
dc.type	Tese de Doutorado	pt_BR
Appears in Collections:	Teses de Doutorado

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
tese___maria_arlete_silva_pires___outubro_2011.pdf		5.62 MB	Adobe PDF	View/Open

Show simple item record