Receptores C-ERBB-1 (EGFR) e C-ERBB-2 (HER-2) em carcinoma de células escamosas de Boca
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Tese de doutorado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Geovanni Dantas Cassali
Carolina Cavalieri Gomes
Anacélia Mendes Fernandes
Martinho Campolina Rebello Horta
Carolina Cavalieri Gomes
Anacélia Mendes Fernandes
Martinho Campolina Rebello Horta
Resumo
O carcinoma de células escamosas de boca (CCEB) é a neoplasia maligna mais frequente da região bucomaxilofacial. Receptores c-erbB e seus ligantes estão envolvidos na patogênese e progressão do CCEB, entretanto, estudos detalhados que avaliem a expressão destas proteínas em relação ao comportamento tumoral não foram ainda adequadamente explorados. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos receptores EGFR e Her-2 no CCEB e sua associação com MMP-2/-9, VEGF-A/-C e EGF. Foram mensurados níveis salivares de EGFR, Her-2 e EGF em indivíduos com CCEB, antes e após o tratamento cirúrgico, comparando-se a indivíduos clinicamente saudáveis. Os dados foram analisados nos softwares SPSS 17.0 e GraphPad Prism 5, adotando-se nível de significância p < 0,05. A amostra total compreendeu 72 casos de CCEB em que foi investigada a expressão imunoistoquímica de EGFR, Her-2, VEGF-A/-C, MMP-2/-9 e EGF, sendo realizadas a técnica de CISH para amplificação gênica de EGFR em 50 casos e dosagem por ELISA dos níveis salivares de EGFR, Her-2 e EGF em 46 casos e 46 controles. Observou-se positividade para EGFR e Her-2 em 43 (59,7%) e 1 (1,4%) casos de CCEB respectivamente. Observou-se associação entre a imunoexpressão para VEGF-C e para EGF (p < 0,05). Não houve associação entre a imunoexpressão das proteínas estudadas e dados clinicopatológicos como idade, sexo, hábitos tabagista e etilista do indivíduo, tamanho, envolvimento linfonodal e localização da neoplasia. Observou-se amplificação em 3 (6%) casos de CCEB, estando a maioria (94%) das lesões não amplificada para EGFR. EGFR e Her-2 apresentaram níveis salivares elevados após a remoção cirúrgica quando comparados ao CCEB e controle, enquanto níveis salivares de EGF foram baixos no CCEB em relação ao controle (p < 0,05). Ainda que positivo em 59,7% dos casos avaliados, EGFR não apresentou associação com VEGF, MMPs, níveis salivares ou amplificação gênica. Her-2 não apresentou expressão significativa em CCEB. Por outro lado, baixos níveis de EGF na saliva parecem relacionar-se à presença do carcinoma de células escamosas de boca.
Abstract
Assunto
Boca Câncer, Neoplasias bucais/patologia, Hibridização in situ, Carcinoma de células escamosas/patologia, Patologia, Genes erbB-1, Receptor do fator de crescimento epidérmico, ELISA, Fator A de crescimento do endotélio vascular
Palavras-chave
Carcinoma de células escamosas, Metaloproteinase de matriz, Fator de crescimento epidérmico, Fator de crescimento do endotélio vascular, Imunoistoquímica, Hibridização in situ cromogênica, Receptores c-erbB, ELISA