Obesity impairs resistance to Leishmania major infection in C57BL/6 mice

Abstract

Uma associação entre o aumento da suscetibilidade a doenças infecciosas e a obesidade tem sido descrita como resultado da imunidade prejudicada em indivíduos obesos. Não está claro se uma ligação semelhante pode ser estabelecida entre obesidade e doenças parasitárias. Para avaliar o efeito da obesidade na resposta imune à infecção cutânea por Leishmania major, estudamos a capacidade de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hipercalórica (HSB) em controlar a leishmaniose. Camundongos com obesidade induzida por dieta apresentaram lesões mais espessas com maior carga parasitária e um infiltrado inflamatório mais intenso na orelha infectada após a infecção por L. major. Não houve diferença entre camundongos controle e obesos na produção de IFN-gama ou IL-4 pelas células dos linfonodos de drenagem auricular, mas camundongos obesos produziram níveis mais elevados de IgG1 e IL-17. Macrófagos peritoneais de camundongos obesos foram menos eficientes para matar L. major quando infectados in vitro do que macrófagos de camundongos controle. A estimulação in vitro de macrófagos com IL-17 diminuiu sua capacidade de matar o parasita. Além disso, macrófagos de camundongos obesos apresentaram maior atividade de arginase. Para confirmar o papel da IL-17 no contexto de obesidade e infecção, estudamos o desenvolvimento de lesões em camundongos IL-17R-/- obesos infectados com L. major e não encontramos diferença nas lesões cutâneas e no acúmulo de leucócitos no linfonodo de drenagem é reduzido em camundongos knockout em comparação entre animais obesos e magros. Nossos resultados indicam que a obesidade induzida por dieta prejudica a resistência a L. major em camundongos C57BL/6 e que a IL-17 está envolvida no desenvolvimento de lesões.