Investigation of behavioral alterations of prenatal nicotine exposure in mice

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Universidade Federal de Minas Gerais

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Tipo

Dissertação de mestrado

Título alternativo

Investigação das alterações comportamentais da exposição pré-natal de nicotina em camundongos

Primeiro orientador

Membros da banca

Maicon Rodrigues Albuquerque
Debora Marques de Miranda

Resumo

Prenatal exposure of tobacco (PET) and nicotine replacement therapies (NRT) during pregnancy has been clinically associated with psychiatric disorders and symptoms, such as depression, anxiety and aggressivity, and to a higher incidence of children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). To further study and better understand ADHD and its neurodevelopmental alterations, animal models provide a useful tool. Unfortunately, there is still no clinically perfect model, and each has its pros and cons. The prenatal nicotine exposure (PNE) model is one of them. Due to infinite protocol possibilities, there are contradicting results between publications. In this work, we tested different nicotine doses and extensively investigated behavioral alterations presented by the PNE male mice. Here we show that the 0.1 and 0.15 mg/mL nicotine treatment did not provide a reliable ADHD model, as we had mixed or negative results. However, we found that the 0.2 mg/mL nicotine treatment provides a model with hyperlocomotion, social anxiety and impulsivity. We also found a small effect in the long-term memory and no signs of anxiety-like or depressive-like behaviors. In conclusion, this model presents face, predictive and construct validity and can be a powerful tool to better understand the mechanisms underlying ADHD clinical manifestations, especially considering the relation between nicotine exposure during pregnancy and higher risk of ADHD development.

Abstract

A exposição pré-natal ao tabaco (EPT) e terapias de reposição de nicotina (TRN) durante a gravidez foram clinicamente associadas a sintomas e transtornos psiquiátricos, como depressão, ansiedade e agressividade, e a uma maior incidência de crianças com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). Para estudar mais e compreender melhor o TDAH e suas alterações no desenvolvimento neurológico, os modelos animais fornecem uma ferramenta útil. Infelizmente, ainda não existe um modelo clinicamente perfeito, e cada um tem seus prós e contras. O modelo de exposição pré-natal à nicotina (EPN) é um deles. Devido às infinitas possibilidades de protocolo, existem resultados contraditórios entre as publicações. Neste trabalho testamos diferentes doses de nicotina e investigamos extensivamente as alterações comportamentais apresentadas por camundongos machos EPN. Aqui, mostramos que o tratamento com nicotina de 0.1 e 0.15 mg/mL não forneceu um modelo de TDAH confiável, pois tivemos resultados mistos ou negativos. No entanto, o tratamento com nicotina 0.2 mg/mL fornece um modelo com hiperlocomoção, ansiedade social e impulsividade. Também encontramos um pequeno efeito na memória de longo prazo, e nenhum sinal de comportamentos semelhantes aos de ansiedade ou depressivos. Em conclusão, este modelo apresenta validade de face, preditiva e de construto e pode ser uma ferramenta poderosa para melhor compreender os mecanismos subjacentes às manifestações clínicas do TDAH, especialmente considerando a relação entre exposição à nicotina durante a gravidez e maior risco de desenvolvimento de TDAH.

Assunto

Prenatal Exposure Delayed Effects, Attention Deficit Disorder with Hyperactivity, Cognition, Memory, Anxiety, Depression, Impulsive Behavior

Palavras-chave

Prenatal nicotine exposure, ADHD, Behavior, Hyperactivity, Cognition, Impulsivity, Memory, Anxiety, Depression

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