Trichoderma asperelloides spores downregulate dectin1/2 and TLR2 receptors of mice macrophages and decrease Candida parapsilosis phagocytosis independent of the M1/M2 polarization

Abstract

O uso intensivo de agrotóxicos para o controle de pragas na agricultura tem promovido diversos problemas relacionados ao meio ambiente. Como os pesticidas químicos permanecem controversos, os agentes de biocontrole originários de fungos podem ser uma alternativa. Dentre eles, destacam-se os agentes de biocontrole derivados dos fungos do gênero Trichoderma, que têm sido documentados na limitação do crescimento de outros fungos fitopatogênicos nas raízes e folhas de diversas espécies vegetais. Um membro importante desse gênero é o Trichoderma asperelloides, cujos agentes de biocontrole têm sido usados para promover o crescimento de plantas e, ao mesmo tempo, tratar doenças do solo causadas por microrganismos em estufas e cultivos ao ar livre. Para avaliar a segurança de agentes biológicos fúngicos para a saúde humana, testes para detectar efeitos potencialmente adversos, como alergenicidade, toxicidade, infectividade e patogenicidade, são cruciais. Além disso, a identificação de possíveis propriedades imunomoduladoras de agentes de biocontrole fúngico merece uma investigação mais aprofundada. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos dos esporos de T. asperelloides na internalização da levedura Candida parapsilosis por fagócitos de camundongos, a fim de elucidar o mecanismo celular e molecular dessa interação, como um modelo para compreender possíveis efeitos in vivo deste fungo. Para isso, camundongos foram expostos a uma suspensão de esporos fúngicos por meio de injeção intraperitoneal, eutanasiados e células do sangue periférico e da cavidade peritoneal foram coletadas para análise funcional, quantitativa e fenotípica, através da análise da expressão gênica de receptores de membrana, capacidade de fagocitose e imunofenotipagem de células M1 (CCR7 e CD86) e M2 (CCR2 e CD206). Nossas análises mostraram que fagócitos expostos a esporos fúngicos apresentaram redução da capacidade fagocitária, bem como diminuição da quantidade de neutrófilos e monócitos no sangue periférico e na cavidade peritoneal. Além disso, macrófagos expostos a esporos de T. asperelloides não apresentaram o perfil fenotípico M1/M2, e tiveram expressão reduzida de receptores de reconhecimento de padrões, como TLR2, dectina-1 e dectina-2, todos envolvidos na primeira linha de defesa contra infecções clínicas leveduras importantes. Nossos dados podem inferir que esporos de T. asperelloides podem conferir suscetibilidade à infecção por C. parapsilosis.