In vitro infectivity of strains isolated from dogs naturally infected with Leishmania infantum present a distinct pathogenic profile in hamsters
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Infecciosidade in vitro de cepas isoladas de cães naturalmente infectados por Leishmania infantum apresentam perfil patogênico distinto em hamsters
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Resumo
Visceral leishmaniasis (VL) is a severe disease caused by Leishmania infantum. Dogs
are the parasite’s main reservoir, favoring its transmission in the urban environment.
The analysis of L. infantum from infected dogs contributes to the identification of more
virulent parasites, thereby supporting basic and applied studies such as vaccinal and
therapeutic strategies. We proposed the in vitro and in vivo characterization of L. infantum
strains from naturally infected dogs from a VL endemic area based on an infectivity and
pathogenicity analysis. DH82 canine macrophages were infected in vitro with different
strains for infectivity analysis, showing distinct infectivity profiles. The strains that showed
greater and lesser infectivity using in vitro analyses (616 and 614, respectively) were used
to infect hamsters for pathogenicity analysis. The group infected with strain 616 showed
100% survival while the group infected with strain 614 showed 50% after seven months
of follow up. Furthermore, the 614 strain induced more noticeable clinicopathological
changes and biochemical abnormalities in liver function, along with high inflammation
and parasite load in the liver and spleen. We confirmed high variability of infectivity and
pathogenicity in L. infantum strains from infected dogs. The results support the belief
that screening for L. infantum infectivity using in vitro experiments is inadequate when it
comes to selecting the most pathogenic strain.
Abstract
A leishmaniose visceral (LV) é uma doença grave causada por Leishmania infantum. Cães
são o principal reservatório do parasita, favorecendo sua transmissão no ambiente urbano.
A análise de L. infantum de cães infectados contribui para a identificação de mais
parasitas virulentos, apoiando assim estudos básicos e aplicados, como vacinais e
estratégias terapêuticas. Propusemos a caracterização in vitro e in vivo de L. infantum
cepas de cães naturalmente infectados de uma área endêmica de LV com base em uma infectividade e
análise de patogenicidade. Macrófagos caninos DH82 foram infectados in vitro com diferentes
cepas para análise de infectividade, mostrando perfis de infectividade distintos. As cepas que mostraram
maior e menor infectividade usando análises in vitro (616 e 614, respectivamente) foram utilizadas
para infectar hamsters para análise de patogenicidade. O grupo infectado pela cepa 616 apresentou
100% de sobrevivência enquanto o grupo infectado pela cepa 614 apresentou 50% após sete meses
de acompanhamento. Além disso, a cepa 614 induziu alterações clinicopatológicas mais perceptíveis.
alterações e anormalidades bioquímicas na função hepática, juntamente com alta inflamação
e carga parasitária no fígado e baço. Confirmamos alta variabilidade de infectividade e
patogenicidade em cepas de L. infantum de cães infectados. Os resultados apoiam a crença
que a triagem da infectividade de L. infantum usando experimentos in vitro é inadequada quando
se trata de selecionar a cepa mais patogênica.
Assunto
Leishmania infantum, Infectologia, Virulência, Cricetulus
Palavras-chave
Leishmaniasis, Visceral, Infection, Virulence, Leishmania infantum
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https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2020.00496/full