The glycosaminoglycan-binding chemokine fragment CXCL9(74–103) reduces inflammation and tissue damage in mouse models of coronavirus infection
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
O fragmento de quimiocina CXCL9(74–103), que se liga a glicosaminoglicanos, reduz a inflamação e os danos teciduais em modelos murinos de infecção por coronavírus
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Introdução: As doenças pulmonares representam um fardo significativo para os pacientes e para o sistema de saúde, sendo uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo. Particularmente, a pandemia de COVID-19 teve um profundo impacto global, afetando a saúde pública, as economias e o cotidiano. Embora o pico da crise tenha diminuído, o número global de casos de COVID-19 relatados permanece significativamente alto, de acordo com agências médicas de todo o mundo. Além disso, apesar do sucesso das vacinas na redução do número de mortes causadas pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), ainda existe uma lacuna no tratamento da doença, especialmente no que diz respeito ao controle da inflamação. O recrutamento maciço de leucócitos para o tecido pulmonar e alvéolos é um fator característico da COVID-19, sendo essencial para uma resposta eficaz à agressão pulmonar, mas também associado à inflamação e aos danos pulmonares. Nesse contexto, os modelos murinos são uma ferramenta crucial, oferecendo informações valiosas tanto sobre a patogênese da doença quanto sobre potenciais abordagens terapêuticas. Métodos: Neste estudo, investigamos o efeito anti-inflamatório do fragmento de quimiocina CXCL9(74-103), que se liga a glicosaminoglicanos (GAGs), uma molécula que potencialmente diminui a transmigração de neutrófilos ao competir com outras quimiocinas pelos sítios de ligação a GAGs, em dois modelos de pneumonia causada por infecção por coronavírus. Resultados: Em um modelo murino de infecção pelo betacoronavírus MHV-3, o tratamento com CXCL9(74-103) diminuiu o acúmulo de leucócitos totais, principalmente neutrófilos, no espaço alveolar e melhorou diversos parâmetros de disfunção pulmonar 3 dias após a infecção. Além disso, esse tratamento também reduziu os danos pulmonares. No modelo de SARS-CoV-2 em camundongos K18-hACE2, o CXCL9(74-103) melhorou significativamente as manifestações clínicas da doença, reduzindo os danos pulmonares e diminuindo a carga viral nos pulmões. Discussão: Esses resultados indicam que CXCL9(74-103) resultou em desfechos altamente favoráveis no controle da pneumonia causada por coronavírus, pois diminui efetivamente as consequências clínicas das infecções e reduz a inflamação local e sistêmica.
Abstract
Introduction: Pulmonary diseases represent a significant burden to patients and the healthcare system and are one of the leading causes of mortality worldwide. Particularly, the COVID-19 pandemic has had a profound global impact, affecting public health, economies, and daily life. While the peak of the crisis has subsided, the global number of reported COVID-19 cases remains significantly high, according to medical agencies around the world. Furthermore, despite the success of vaccines in reducing the number of deaths caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), there remains a gap in the treatment of the disease, especially in addressing uncontrolled inflammation. The massive recruitment of leukocytes to lung tissue and alveoli is a hallmark factor in COVID-19, being essential for effectively responding to the pulmonary insult but also linked to inflammation and lung damage. In this context, mice models are a crucial tool, offering valuable insights into both the pathogenesis of the disease and potential therapeutic approaches. Methods: Here, we investigated the anti-inflammatory effect of the glycosaminoglycan (GAG)-binding chemokine fragment CXCL9(74-103), a molecule that potentially decreases neutrophil transmigration by competing with chemokines for GAG-binding sites, in two models of pneumonia caused by coronavirus infection. Results: In a murine model of betacoronavirus MHV-3 infection, the treatment with CXCL9(74-103) decreased the accumulation of total leukocytes, mainly neutrophils, to the alveolar space and improved several parameters of lung dysfunction 3 days after infection. Additionally, this treatment also reduced the lung damage. In the SARS-CoV-2 model in K18-hACE2-mice, CXCL9(74-103) significantly improved the clinical manifestations of the disease, reducing pulmonary damage and decreasing viral titers in the lungs. Discussion: These findings indicate that CXCL9(74-103) resulted in highly favorable outcomes in controlling pneumonia caused by coronavirus, as it effectively diminishes the clinical consequences of the infections and reduces both local and systemic inflammation.
Assunto
COVID-19, Inflamação, Quimiocinas, Glicosaminoglicanos
Palavras-chave
Coronavirus, Betacoronavirus, Chemokine, Glycosaminoglycan, Inflammation, Neutrophil
Citação
Curso
Endereço externo
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1378591/full