The investigation of transcriptional repression mediated by ZEB2 in canine invasive micropapillary carcinoma in mammary gland

Abstract

A perda de E-caderina tem sido frequentemente associada à repressão transcricional mediada por fatores de transcrição, como o Zinc Finger E-Box Binding Homeobox-2 (ZEB2). Carcinomas micropapilares invasivos (IMPCs) da mama são neoplasias agressivas frequentemente relacionadas a metástases linfonodais e baixa sobrevida global. Na glândula mamária canina, os IMPCs acabam de ser relatados e, com base em sua semelhança comportamental com os IMPCs humanos, parecem ser um bom modelo espontâneo para essa entidade humana. Este estudo teve como objetivo avaliar a relação entre E-caderina e ZEB2 em um modelo canino espontâneo de carcinoma micropapilar invasivo da glândula mamária. A correlação entre a expressão gênica (ZEB2 e CDH1) e os achados clínico-patológicos também foi explorada. Dezenove casos de IMPC da glândula mamária canina foram obtidos, a expressão de proteína e mRNA foram investigadas por imuno-histoquímica e hibridização in situ de RNA, respectivamente. Para entender melhor a relação entre E-caderina e ZEB2, a imunofluorescência foi realizada em IMPCs caninos. Imuno-histoquimicamente, a maioria dos IMPCs mostrou 1+ (14/19, 73,7%) para E-caderina; e a positividade para ZEB2 foi diagnosticada em 47,4% dos IMPCs. Em relação à Hibridização In Situ de RNA (ISH), a maioria dos IMPCs apresentou 4+ e 0+ para E-caderina (CDH1) e ZEB2, respectivamente. Por imunofluorescência, o primeiro e o segundo grupo combinatório mais frequente foram E-caderina+ZEB2- e E-caderina+ZEB2+; células neoplásicas mostrando concomitantemente fraca expressão para E-caderina e positividade para ZEB2 foram freqüentemente observadas. Uma correlação negativa foi observada entre a E-caderina e a expressão do receptor de progesterona em IMPCs. Com base nesses resultados, os IMPCs mamários caninos apresentam perda de E-caderina e, por vezes, revela positividade nuclear para o fator de transcrição ZEB2 que parece exercer repressão transcricional do CDH1.