Estudo do carcinoma espinocelular cutâneo em gatos: Avaliação dos aspectos clínicos e histopatológicos e associação com a imunoexpressão de COX-2
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Ayisa Rodrigues de Oliveira
Carmen Helena de Carvalho Vasconcellos
Carmen Helena de Carvalho Vasconcellos
Resumo
O carcinoma espinocelular cutâneo (CECC) se destaca dentre as neoplasias cutâneas malignas
em felinos, possuindo semelhanças ao câncer de pele “não melanoma” em seres humanos, a
exemplo da etiopatogenia relacionada à exposição à radiação ultravioleta, localização
anatômica predominantemente em face e comportamento biológico com alta agressividade
local, entretanto, com baixo potencial metastático. Esse estudo teve como objetivo avaliar a
expressão de COX-2 no CECC em gatos domésticos e avaliar a correlação com aspectos
clínicos e histopatológicos. Foram incluídos gatos atendidos no Hospital Veterinário da Escola
de Veterinária da Universidade Federal de Minas Gerais, com lesões cutâneas suspeitas para
carcinoma espinocelular invasor. Realizou-se a recuperação do prontuário médico para registro
da raça, idade, sexo, localização das lesões, tratamento realizado, estadiamento clinico, status
do teste imunocromatográfico do vírus da imunodeficiência felina (FIV) e vírus da leucemia
felina (FeLV), tempo de progressão da doença, histórico de recorrência e sobrevida.
Posteriormente foram realizados cortes histológicos e classificação em hiperplasia epitelial
atípica, queratose actínica, carcinoma “in situ” ou carcinoma espinocelular invasor bem,
moderadamente ou pouco diferenciado e graduação de Nagamine para CECC avaliando: grau
de queratinização, pleomorfismo nuclear, número de mitose por campo, grau de invasão e
inflamação tecidual sendo classificados em grau I, II e III. Foi avaliada a imunomarcação para
COX-2 na queratose actínica, carcinoma in situ e CECC considerando distribuição e
intensidade da marcação, classificados em escores (baixa e alta imunoexpressão). Um total de
24 gatos foram incluídos neste estudo, todos sem raça definida, 45,8% com pelagem branca e
54,2 % mista, com idade entre 2 e 22 anos (10,5 ± 4,6 anos) com localização anatômica 44%
no plano nasal, 32% em pinas das orelhas, 8% pálpebras, 8% plano nasal e pina, 4% em região
pré-auricular e 4% acometendo plano nasal com extensão à pálpebra. Considerando a
classificação histopatológica, obteve-se 2 casos de ceratose actínica, 1 de hiperplasia epitelial
atípica, 3 de carcinoma in situ e 19 de CECC invasor. Desses, 12/19 (63,2%) foram classificados
como bem diferenciados e 7/19 (36,8%) como pouco diferenciados. O sistema de graduação de
Nagamine permitiu a classificação de 15,7% como grau I, 73,8% grau II e 10,5% grau III. Em
relação à imunoexpressão de COX-2 observou-se 10,5% de imunoexpressão negativa e 89,5%
imunoexpressão positiva sendo 41,2 e 58,8% com baixa e alta imunoexpressão, respectivamente.
Os resultados indicam que houve correlação moderadamente significativa entre distribuição da
marcação de COX-2 e índice mitótico (p= 0,0387; rs=0,4772). Ademais, observou-se que não
houve correlação significativa entre o escore da imunoexpressão COX-2 com estadiamento
clinico, graduação histopatológica de Nagamine, intervalo livre de doença ou sobrevida
(ρ>0,05). Portanto, evidenciou-se com esse estudo elevada imunoexpressão de COX-2 no
CECC felino, e que novos estudos, com maior número de casos, e formas diferenciadas de
avaliação da expressão de COX-2 podem elucidar sua importância prognóstica.
Abstract
Cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) stands out among malignant cutaneous neoplasms
in cats, having similarities to “non-melanoma” skin cancer in humans, such as the
etiopathogenesis related to exposure to ultraviolet radiation, anatomical location predominantly
on the face and biological behavior with high local aggressiveness, however, with low
metastatic potential. This study aimed to evaluate the expression of COX-2 in CSCC in
domestic cats and to evaluate the correlation with clinical and histopathological aspects. Cats
attended at the Veterinary Hospital of the Veterinary School of the Federal University of Minas
Gerais, with skin lesions suspicious for invasive squamous cell carcinoma, were included. The
medical records were retrieved to record the breed, age, sex, location of the lesions, treatment
performed, clinical staging, status of the feline immunodeficiency virus (FIV) and feline
leukemia virus (FeLV) immunochromatographic test, time of disease progression, history of
recurrence, and survival. Subsequently, histological sections were performed and classification
into atypical epithelial hyperplasia, actinic keratosis, carcinoma in situ or invasive squamous
cell carcinoma well, moderately or poorly differentiated and Nagamine grading for CSCC
evaluating: degree of keratinization, nuclear pleomorphism, number of mitoses per field ,
degree of invasion and tissue inflammation being classified into grade I, II and III.
Immunostaining for COX-2 in actinic keratosis, carcinoma in situ and CSCC was evaluated
considering distribution and intensity of staining, classified into scores (low and high
immunoexpression). A total of 24 cats were included in this study, all mixed breed, 45.8% with
white coat and 54.2% mixed, aged between 2 and 22 years (10.5 ± 4.6 years) with anatomical
location 44 % in the nasal plane, 32% in the pinnae of the ears, 8% eyelids, 8% nasal plane and
pinna, 4% in the pre-auricular region and 4% affecting the nasal plane with extension to the
eyelid. Considering the histopathological classification, there were 2 cases of actinic keratosis,
1 of atypical epithelial hyperplasia, 3 of carcinoma in situ and 19 of invasive CSCC. Of these,
12/19 (63.2%) were classified as well differentiated and 7/19 (36.8%) as poorly differentiated.
Nagamine's grading system allowed for the classification of 15.7% as grade I, 73.8% grade II
and 10.5% grade III. Regarding the immunoexpression of COX-2, 10.5% of negative
immunoexpression and 89.5% positive immunoexpression were observed, with 41.2 and 58.8%
with low and high immunoexpression, respectively. The results indicate that there was a
moderately significant correlation between the distribution of COX-2 marking and the mitotic
index (p= 0.0387; rs=0.4772). Furthermore, it was observed that there was no significant
correlation between the COX-2 immunoexpression score and clinical staging, histopathological
Nagamine grade, disease-free interval or survival (ρ>0.05). Therefore, this study showed a high
immunoexpression of COX-2 in feline CSCC, and that new studies, with a larger number of
cases, and different ways of evaluating COX-2 expression can elucidate its prognostic
importance.
Assunto
Palavras-chave
Felino, Ciência animal, . Oncologia veterinária