Ativação de receptores opioides na doença periodontal experimental: efeitos e mecanismos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Rodrigo Villamarim Soares
Jose Eustaquio da Costa
Jose Eustaquio da Costa
Resumo
Os efeitos benéficos do agonista kappa opioide U-50,488 na prevenção da progressão da doença periodontal (DP) em ratos já foi descrito na literatura, embora seus mecanismos ainda não tenham sido totalmente esclarecidos. O presente estudo avaliou a expressão dasseguintes citocinas: fator de necrose tumoral alfa (TNF-), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) e interleucina 10 (IL-10) em tecidos periondontais de ratos com DP induzida e tratados com o U-50,488. Adicionalmente, correlacionou-se os efeitos do agonista kappa opioide com a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) um marcador de neutrófilos ativados e com a presença de osteoclastos nos tecidosperiodontais. Ratos machos da linhagem Holtzman foram divididos em quatro grupos: naïve (N), ligadura (L), salina (S) e kappa (K). A DP foi induzida por meio da colocação de um fio de sutura estéril (ligadura) em volta do segundo molar superior esquerdo, exceto nos animais do grupo N. Os animais do grupo L não receberam qualquer tratamento farmacológico após a colocação da ligadura e os dos grupos S e K foram tratados, respectivamente, com a administração local de solução salina e do agonista kappa opioide U-50,488. Após cinco e 11 dias de indução da doença, os animais passaram pela eutanásia e as amostras dos tecidos periodontais foram coletadas para análises histológica e morfométrica, avaliação da produção de TNF-, IL-6, IL-8, IL-10 e MPO. A DP experimental caracterizou-se pela formação de infiltrado inflamatório, reabsorção da crista óssea alveolar e aumento no número de osteoclastos no periodonto de ratos com ligadura.Verificou-se também, por intermédio do Teste de Elisa, uma concentração maior nos níveis de TNF-, IL-6, IL-8 e MPO nos tecidos periodontais destes animais. A administração do agonista kappa opioide diminuiu a perda óssea e o número de osteoclastos sem alterar o número de células do inflamatório e a atividade de MPO. O U-50,488 reduziu os níveis de IL-6 e aumentou os de IL-10 de maneira significativa, mas não alterou a produção de TNF- e de IL-8. Tais resultados sugerem que a administração local do agonista kappa opioide U-50,488 modula as respostas inflamatória e imune na DP experimental em ratos ao diminuir a expressão de IL-6 e aumentar a de IL-10.
Abstract
Beneficial effects of the kappa opioid agonist U-50,488 in preventing periodontal disease (PD) progression in rats were already described, but the mechanisms by which it ocurred were unknwon. The present study evaluated the expression of TNF-, IL-6, IL-8 and IL-10 in periodontal tissues of rats with ligature-induced PD, treated with U-50,488. It alsocorrelated the effects of such agonist with myeloperoxidase activity and the presence of osteoclasts in periodontal tissues. Male Holtzman rats weighing 250-300g were divided into four groups: (1) Naïve, (2) Ligature, (3) Ligature + Saline and 4) Ligature + Kappa agonist. Experimental PD was induced by placing a sterile silk ligature around the 2nd leftupper molar. Animals from groups 3 and 4 were locally administered with either saline or U-50,488, respectively, from the 3rd to the 5th day following ligation. After 5 or 11 days of ligature, animals were euthanized and periodontal tissue samples were collected for histological and morphometric analysis, for evalution of TNF-, IL-6, IL-8, IL-10 andMPO. Ligature placement induced a significant alveolar bone loss, inflammatory infiltrate, number of osteoclasts, MPO activy, IL-6, IL-8 and TNF- expression in periodontal tissues. U-50,488 decreased bone loss and the number of osteoclasts in periodontal tissues, although it did not alter histological inflammatory infiltrate and MPO activity. Furthemore,U-50,488 significantly reduced IL-6 and increased IL-10 levels, but it did not affect TNF- and IL-8. Lowering the levels of IL-6 and increasing IL-10 are important mechanisms by which U-50,488 decreases alveolar bone loss in ligature-induced periodontal disease.Keywords: alveolar bone loss, opioids, IL-6, IL-1
Assunto
Doenças periodontais, Doença periodontal, Receptores opioides kappa/ agonistas, Peroxidase, Interleucinas
Palavras-chave
Mieloperoxidase, Agonista kappa opioide, Doença periodontal, Alfa, Interleucina, Fator de necrose tumoral