Chronic lymphocytic leukemia (cll): evaluation of akt protein kinase and microrna gene expression related to disease pathogenesis

Abstract

O presente estudo avaliou 56 pacientes com diagnóstico de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e um grupo controle de 44 indivíduos clinicamente saudáveis, sem história prévia de leucemia. As expressões genéticas de AKT e microRNAs foram avaliadas por PCR quantitativo (qPCR). Foi observado aumento significativo na expressão do gene AKT em pacientes quando comparados aos controles (p = 0,017). Quando os pacientes foram estratificados de acordo com os subgrupos de Binet, foi observada diferença significativa entre os subgrupos, com esta proteína quinase aparecendo mais expressa no subgrupo B+C (p = 0,013). Em relação à expressão de miRNA, miR-let-7b e miR-26a foram reduzidos em pacientes com LLC, quando comparados aos controles. No entanto, não foram observadas diferenças significativas nestas expressões de microRNA entre os subgrupos Binet (A versus B+C). Por outro lado, os oncogenes miR-21 a miR-27a não mostraram diferença de expressão entre pacientes com LLC e controles. A proteína quinase AKT está envolvida na cascata de sinalização que ocorre com a ativação do receptor BCR, levando ao aumento da sobrevivência dos linfócitos e à proteção contra a indução da morte celular na LLC. Assim, o aumento da expressão da proteína quinase AKT e a redução de miR-let-7b e miR-26a, ambos supressores tumorais, podem explicar o aumento da sobrevida de linfócitos em pacientes com LLC e podem ser marcadores promissores para a avaliação prognóstica desta doença.