Lecithin-based nanocapsule loading sucupira (Pterodon emarginatus) oil effects in experimental mucositis

Abstract

A mucosite intestinal (MI) é um efeito adverso frequente na terapia anticâncer sem tratamento padrão. O óleo obtido da sucupira (Pterodon emarginatus) tem propriedades anti-inflamatórias, e a lecitina de soja reduz a toxicidade intestinal de vários xenobióticos. No entanto, sua insolubilidade em água prejudica a aplicação in vivo. Por esse motivo, avaliamos se a nanoencapsulação do óleo de sucupira (SO) em nanocápsulas à base de lecitina (SO-NC) poderia ser um sistema terapeuticamente eficaz para o tratamento de MI no modelo de mucosite intestinal induzida por cisplatina murina (CDDP). O SO foi analisado por LC-HRMS/MS e HPLC. O SO-NC foi preparado por nanoprecipitação e caracterizado usando DLS, HPLC e AFM. O peso corporal dos camundongos e o consumo de alimentos foram avaliados diariamente durante a mucosite experimental induzida por CDDP. Os animais foram sacrificados, e a permeabilidade intestinal, os mediadores inflamatórios e a histologia intestinal foram realizados. SO-NC demonstrou características adequadas para administração oral como tamanho abaixo de 300 nm, IP < 0,3, alto EE e formato esférico. A citotoxicidade in vitro realizada contra linhagens celulares RAW 264.7 resultou em viabilidade celular acima de 80%, confirmando o perfil não citotóxico de SO (IC50 268 µg/mL) e SO-NC (IC50 118,5 µg/mL) até 117,2 µg/mL. Os camundongos não tratados apresentaram toxicidade intestinal após i.p. de CDDP, principalmente perda de peso, aumento da permeabilidade intestinal e níveis de MPO e TNF-α. Surpreendentemente, a administração de SO a animais com mucosite CDDP não contornou os efeitos do CDDP e aumentou a permeabilidade intestinal. No entanto, SO-NC provou ser eficiente na mitigação da mucosite intestinal experimental, melhorando a arquitetura do epitélio intestinal, reduzindo a permeabilidade intestinal e melhorando os níveis de MPO. Concluindo, o SO-NC pode impactar positivamente a mucosite intestinal promovendo a recuperação da mucosa. Esta é uma estratégia promissora para o desenvolvimento de um novo tratamento para mucosite intestinal.