Perfil evolutivo e estudo ribotípico da infecção por Clostridioides (Clostridium) difficile em coorte de pacientes com diarreia internados no Hospital das Clínicas da UFMG
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Evolutionary profile and ribotype study of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in a cohort of patients with diarrhea admitted to the Clinical Hospital of the Federal University of Minas Gerais
Primeiro orientador
Membros da banca
Luiz Gonzaga Vaz Coelho
Ligia Yukie Sassaki
Ligia Yukie Sassaki
Resumo
Introdução: a infecção pelo Clostridioides difficile (ICD) a principal causa de
diarreia associada a cuidados de saúde. O surgimento de estirpes hipervirulentas a
partir dos anos 2000 em pa ses desenvolvidos foi responsável pelo aumento da
incidência, da gravidade e da mortalidade relacionada a infecção e motivou estudos
de vigilância, visando melhor controle e manejo dessa afecção. Objetivos: avaliar o
perfil evolutivo da ICD no que tange seus critérios de gravidade, recorrência, tempo
de internação hospitalar e óbito e caracterizar seus ribotipos (RT). Pacientes e
métodos: foram incluídos 65 pacientes com ICD confirmada por meio de testes de
detecção das toxinas A e B ou cultura toxigênica e feita pesquisa do gene produtor
de toxina binária nas amostras de fezes. A ribotipagem foi realizada em 44 estirpes
bacterianas. Os pacientes foram avaliados em relação aos aspectos demográficos,
clínicos, laboratoriais e em relação aos critérios de gravidade. Resultados: 34
pacientes eram do sexo masculino e 31 do sexo feminino. A mediana de idade foi de
59 (20 – 87) anos. Ocorreram 16 óbitos (24,6%) durante o período de internação. A
mediana do índice de comorbidades de Charlson (ICC) foi de 4 (0 -15) e a
pontuação ≥ 8 esteve presente em 11 pacientes (16,9%). Dentre as comorbidades,
as doenças neoplásicas foram as mais prevalentes e estiveram presentes em 29
pacientes (44,6%) e as doenças cardiovasculares em 23 (35,4%). Quatorze
pacientes (21,5%) haviam sido submetidos a transplantes previamente e, apenas um
paciente não fez uso antibióticos (ATB) nos três meses que antecederam o
diagnóstico. A recorrência esteve associada ao ICC > 7 (OR = 24,52, IC 95% 1,67 –
360,22). O maior período de internação hospitalar esteve relacionado aos múltiplos
cursos de ATB (OR = 1,64, IC 95% 1,29 – 1,82) e à necessidade de nutrição enteral
(OR = 1,66, IC 95% 1,36 – 1,82). O período de internação entre o diagnóstico da
ICD e a alta foi maior entre os pacientes que fizeram uso de múltiplos cursos de ATB
(OR = 1,58, IC 95% 1,13 – 1,80), início de novo antibiótico após o diagnóstico (OR =
1,75, IC 95% 1,48 – 1,88) e internação em terapia intensiva (OR = 1,57, IC 95% 1,18
– 1,78). O escore de ATLAS (OR = 1,76, IC 95% 1,08 – 2,86) e a não melhora da
diarreia (OR = 1,08, IC 95% 1,008 – 1,747) estiveram relacionados a maior
mortalidade. Foram identificadas 8 estirpes produtoras de toxina binária. O ribotipo
mais prevalente foi o 106 (43,2%), seguido pelo 014/020 (9,1%), sendo identificados
20 ribotipos diferentes. O RT 027 não foi isolado. A presença da toxina binária e os
ribotipos não se relacionaram com desfechos estudados. Conclusão: ICD esteve
presente em amostra de pacientes mais complexos, portadores de doenças mais
graves. Foram identificados fatores associados a maior chance de morte, maior
período de internação hospitalar e recorrência. Foi observada uma diversidade de
ribotipos, ainda que o RT 106 tenha sido mais prevalente. A presença da toxina
binária e as estirpes de C. difficile não se relacionaram aos desfechos estudados.
Abstract
Introduction: Clostridioides difficile infection (CDI) is the main cause of health careassociated
diarrhea. The emergency of hypervirulent strains since the 2000s in
developed countries has been responsible for the increasing incidence, severity and
mortality related to the infection and has motivated the surveillance studies, aiming
for better control and management of this disease. Objectives: assess the CDI
evolutionary profile and characterize its ribotypes. Patients and methods: 65 patients
whose diagnosis was confirmed by testing for toxins A and B and toxigenic culture
performed in stool specimens were included. 44 bacterial strains were subjected to
ribotyping and binary toxin gene search by the polymerase chain reaction. The
patients were characterized in relation to demographics, clinical, laboratory aspects
and severity criteria. Results: 34 patients were male and 31 were female. The age
median was 59 (20-87) years old. There were 16 (24,6%) deaths during the period of
hospitalization. The median of the Charlson Comorbidity Index was 4 (0-15). The
score greater or equal to 8 was present in 16,9% of the sample (11 patients). Among
the comborbities, the neoplasms were the most prevalent, present in 29 patients
(44.6%), followed by cardiovascular diseases, in 23 patients (35.4%). Fourteen
patients had been transplanted and only one patient had not been treated with
antibiotics in the three months preceding the diagnosis. Recurrence was associated
with the Charlson Comorbidity Index > 7 (OR = 24.52; IC 95% 1.67 – 360.22). The
longer length of hospitalization was related to multiple antibiotics treatments (OR =
1.64; IC 95% 1.29 – 1.82) and to the need for enteral nutrition (OR = 1.66; IC 95%
1.36 – 1.82). The period of hospitalization between the CDI diagnosis and the
hospital discharge was longer among the patients with multiple antibiotic treatments
(OR = 1.58; IC 95% 1.13 – 1.80), new antibiotic after diagnosis (OR = 1.75; IC 95%
1.48 – 1.88) and need of intensive care unit (OR = 1.57; IC 95% 1.18 – 1.78). The
ATLAS score (OR = 1.76; CI 95% 1.08 – 2.86) and the non improvement of the
diarrhea (OR = 1.08; CI 95% 1.008 – 1.747) were related to a higher mortality. Eight
binary toxin positive strains were identified. The most common ribotype (RT) was the
106 (43.2%), followed by 014/020 (9.1%), with 20 different ribotypes being identified.
RT027 has not been isolated. The identification of the binary toxin and the type of C.
difficile did not correlate with the studied outcomes. Conclusion: CDI was present in
the samples of complex patients and carriers of severe diseases. Factors associated
with a higher chance of death, longer hospitalization and recurrence were identified.
A higher diversity of ribotypes was observed, although the RT106 was the most
prevalent. The identification of the binary toxin and the type of C. difficile did not
correlationate with the studied outcomes.
Assunto
Infecções por Clostridium, Recidiva, Mortalidade
Palavras-chave
Infecção por Clostridioides difficile, Ribotipos, Escore de gravidade ATLAS, Recorrência, Mortalidade