LyeTx I-b peptide attenuates tumor burden and metastasis in a mouse 4T1 breast cancer model

Abstract

Peptídeos anticancerígenos catiônicos exibiram potente efeito antiproliferativo e antiinflamatório efeitos em condições de doenças neoplásicas. LyeTx I-b é um peptídeo sintético derivado do veneno da aranha Lycosa erythrognatha que anteriormente apresentava atividade antibiótica in vitro e in vivo. Este estudo focou sobre os efeitos do LyeTxI-b em um modelo de carcinoma mamário de camundongo 4T1. Ratos com tumor palpável no flanco esquerdo foram injetados por via subcutânea ou intratumoral com LyeTx I-b (5 mg/kg), que diminuiu significativamente o volume tumoral e os nódulos metastáticos. As análises histológicas mostraram uma grande área necrótica em tumores primários tratados em comparação com o controle. LyeTxI-b reduziu tumor crescimento e metástase pulmonar no modelo de carcinoma mamário de camundongo 4T1 sem sinais de toxicidade em ratos saudáveis ​​ou cancerosos. O mecanismo de ação do LyeTx I-b na mama do camundongo 4T1 modelo de carcinoma foi avaliado in vitro e está associado à indução de apoptose e células inibição da proliferação. Além disso, LyeTx I-b parece ser um regulador eficiente do tumor 4T1 microambiente modulando diversas citocinas, como TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10, em tumor primário e pulmão, baço e cérebro. LyeTx I-b também desempenha um papel na rolagem de leucócitos e adesão na microcirculação da medula espinhal e no número de leucócitos circulantes. Estes dados sugerem uma potente eficácia antineoplásica do LyeTx I-b.