Perfil de sensibilidade antimicrobiana de Clostridioides (Clostridium) difficile ao metronidazol, vancomicina e moxifloxacina isolados de animais e seres humanos em Minas Gerais, Brasil
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Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Francisco Carlos Faria Lobato
Cecília Leite Costa
Cecília Leite Costa
Resumo
Clostridioides difficile é um enteropatógeno bacteriano que infecta animais e seres humanos,
capaz de promover distúrbios intestinais que podem levar o seu hospedeiro ao óbito. A
infecção por C. difficile (ICD) representa atualmente uma das principais causas de infecção
hospitalar, sendo a antibioticoterapia o principal fator predisponente. Na década de 2000,
surtos ocasionados por C. difficile estiveram intimamente relacionados ao uso indiscriminado
de antibióticos da classe das fluoroquinolonas. No Brasil, o tratamento da ICD é baseado no
uso do metronidazol e da vancomicina. O uso de antimicrobianos parece ter relação direta
com a seleção de determinadas estirpes de C. difficile. Nessa perspectiva, estudos
epidemiológicos relacionados à resistência antimicrobiana desse patógeno são fundamentais
para evitar a emergência de estirpes que podem representar um problema de saúde pública.
Entretanto, o teste de sensibilidade antimicrobiana “padrão-ouro” recomendado para C.
difficile é laborioso e de custo elevado. Dessa forma, o teste de disco difusão torna-se uma
opção mais atrativa, uma vez que o método é simples de executar, mais barato e eficaz. O
estudo teve como objetivo avaliar o perfil de sensibilidade ao metronidazol, à vancomicina e à
moxifloxacina através do método de disco difusão de 120 estirpes de C. difficile isoladas de
animais e seres humanos no Brasil. De acordo com pontos de corte já estabelecidos em
estudos anteriores, as estirpes consideradas resistentes nesse teste foram submetidas ao
método E-test para confirmação do fenótipo através da concentração inibitória mínima (CIM),
mediante os critérios preconizados pelos órgãos de referência. Adicionalmente, três isolados
classificados como resistentes à moxifloxacina foram sequenciados (gene gyrA) para detectar
mutações que poderiam indicar o mecanismo genotípico de resistência à droga. Nenhum
isolado foi resistente à vancomicina e somente uma estirpe (0,8%), considerada não
toxigênica (RT010, clado 1), apresentou resistência ao metronidazol (CIM > 256 µg/mL). Em
relação à moxifloxacina, 14% (n = 17) das estirpes avaliadas foram resistentes, as quais
obtiveram CIM > 32 µg/mL. O ribotipo RT126 (clado 5) foi o único a apresentar associação
estatística positiva de resistência à moxifloxacina (P < 0,0001), bem como os isolados das
espécies equina e suína (P = 0,0139 e P = 0,0228, respectivamente). A mutação do tipo
Thr82Ile foi encontrada nos três isolados sequenciados. O estudo revelou uma baixa
frequência de resistência ao metronidazol e à vancomicina, enquanto a resistência à
moxifloxacina foi superior a trabalhos anteriores realizados no Brasil.
Abstract
Clostridioides difficile is a bacterial enteropathogen that infects animals and humans, able to
promote intestinal disorders that can lead to its host's death. Infection with C. difficile (CDI)
currently represents one of the main causes of nosocomial infection, with antibiotic therapy
being the main predisposing factor. In the 2000s, outbreaks caused by C. difficile were closely
related to the indiscriminate use of antibiotics of the fluoroquinolone class. In Brazil, the
treatment of CDI is based on the use of metronidazole and vancomycin. The use of
antimicrobials seems to have a direct relationship with the selection of certain strains of C.
difficile. In this perspective, epidemiological studies related to the antimicrobial resistance of
this pathogen are essential to avoid the emergence of strains that may represent a public health
problem. However, the “gold standard” antimicrobial susceptibility test recommended for C.
difficile is laborious and expensive. Thus, the diffusion disk test becomes a more attractive
option, since the method is simple to perform, cheaper and more effective. The study aimed to
evaluate the sensitivity profile to metronidazole, vancomycin and moxifloxacin using the disk
diffusion method from 120 strains of C. difficile from animals and humans isolated in Brazil.
According to cutoff points already established in previous studies, strains considered resistant
in this test were submitted to the E-test method to confirm the phenotype through the
minimum inhibitory concentration (MIC), according to the criteria recommended by the
reference institution. In addition, three isolates classified as resistant to moxifloxacin were
sequenced (gyrA gene) to detect mutations that could indicate the genotypic mechanism of
drug resistance. There was no vancomycin-resistant isolate and one strain (0.8%), non toxigenic (RT010, clade 1), was resistant to metronidazole (MIC > 256 µg/mL). Regarding
moxifloxacin, 14% (n = 17) of the strains evaluated were resistant, which obtained MIC > 32
µg/mL. The ribotype RT126 (clade 5) was the only one to present a positive statistical
association of resistance to moxifloxacin (P < 0.0001), as well as isolates of the equine and
swine species (P = 0.0139 and P = 0.0228, respectively). The Thr82Ile mutation was found in
the three sequenced isolates. The study revealed a low frequency of resistance to
metronidazole and vancomycin, while resistance to moxifloxacin was superior to previous
studies carried out in Brazil.
Assunto
Palavras-chave
Clostridium difficile, Medicina veterinária, Diarreia em animais, Clostrídioses